[发明专利]依折麦布及其中间体的合成方法

权利要求书

1.一种依折麦布的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)化合物(5)在有机溶剂中在-15～0℃发生非对称还原反应得到化合物(6)，化合物(6)与叔丁基二甲基氯硅烷在有机溶剂中，在碱的作用下在40～80℃下发生反应，得到化合物(7)；

(b)步骤(a)中得到的化合物(7)与二异丙基乙胺溶于有机溶剂中，加入四氯化钛并在20～50℃下反应5～60min，再加入化合物(3)并在-60～-20℃下反应10～60min，得到化合物(8)，其中，R＝TBDMS；

(c)步骤(b)中得到的化合物(8)与N,O-双(三甲硅基)乙酰胺在有机溶剂中，在20～80℃反应1-2小时，再加入四丁基氟化铵三水合物，在20～80℃反应，得到化合物(9)，其中R的含义如步骤(b)中所定义的；

(d)步骤(c)中得到的化合物(9)在有机溶剂中，发生脱保护反应，得到化合物(10)依折麦布；

2.根据权利要求1所述的依折麦布的合成方法，其特征在于：在步骤(a)中，使用硼烷二甲硫醚和(R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷进行非对称还原反应，或使用DIP-Cl进行非对称还原反应。

3.根据权利要求1所述的依折麦布的合成方法，其特征在于：在步骤(a)中，所述有机溶剂分别独立地选自二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的依折麦布的合成方法，其特征在于：在步骤(a)中，所述碱选自咪唑、吡啶、哌啶或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。

5.根据权利要求1所述的依折麦布的合成方法，其特征在于：在步骤(b)中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和二氯乙烷中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的依折麦布的合成方法，其特征在于：在步骤(c)中，所述有机溶剂选自甲苯、乙苯、二甲苯、氯苯和溴苯中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的依折麦布的合成方法，其特征在于：在步骤(d)中，使用四丁基氟化铵或HOAc-THF-H₂O进行脱保护反应。

8.根据权利要求1所述的依折麦布的合成方法，其特征在于：在步骤(d)中，所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲基叔丁基醚、二氯甲烷和氯仿中的一种或几种。

9.一种制备化合物(9)的方法，其特征在于，包括以下步骤：

化合物(8)与N,O-双(三甲硅基)乙酰胺在有机溶剂中，在20～80℃反应1-2小时，再加入四丁基氟化铵三水合物并在20～80℃反应，得到化合物(9)，其中R＝TBDMS；