[发明专利]青蒿琥酯在制备治疗、预防中枢神经损伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及青蒿琥酯的新用途，具体涉及青蒿琥酯在制备治疗、预防中枢神经损伤的药物中的应用。

背景技术

脑血管病是威胁我国中老年人健康的最大致死致残病因。对它现有的治疗手段并不能带来让人满意的预后。神经干细胞(Neural Stem Cells，NSCs)主要存在于侧脑室壁的室管膜下区和海马的齿状回区，是一群可以自我更新、干性维持和分化为有功能神经元的特殊细胞。

青蒿琥酯(Artesunate，ART)是半倍萜内酯化合物青蒿素的水溶性衍生物，其具有高效、低毒的抗疟作用，易通过血脑屏障，在临床中被广泛用于疟疾的治疗(郭兴伯等.青蒿琥酯中治疗恶性疟疾100例的临床观察.中华医学杂志，1989：69(9)：515)。而目前为止，没有关于该药对NSCs影响的报道发表。

发明内容

本发明的目的在于提供青蒿琥酯的新用途。

青蒿琥酯在制备治疗、预防中枢神经损伤药物中的应用。其在神经创伤后血管神经网络修复中起作用。

青蒿琥酯在制备治疗、预防缺血性脑卒药物中的应用。

青蒿琥酯在制备减轻或消除脑梗塞缺血灶药物中的应用。

青蒿琥酯在制备促进神经干细胞增殖药物中的应用。进一步地，青蒿琥酯促进大脑室管膜下区(Subventricular Zone，SVZ)神经干细胞(Neural Stem Cells，NSCs)增殖的应用。

经实验证明，青蒿琥酯对神经干细胞增殖有促进作用；体外可诱导神经干细胞增殖；体内可有效减少脑梗塞的缺血灶。以青蒿琥酯为活性成分可制备成治疗缺血性脑卒中的药物。

上述药物中可以加入一种或多种药理学上可接受的辅料。所述辅料包括药学领域中常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活化剂、润滑剂或稳定剂等。

上述药物可以制成水溶液或粉剂等适用于注射用的药物形式，其中，水溶液为优选剂型。

上述药物在使用时可静脉滴注或肌肉注射，一般1天应用1次，7天为一个疗程。

有益效果

1.本发明提出青蒿琥酯可促进NSCs在脑内神经细胞受到损伤后激活、增殖、分化为神经前体细胞(Neuroblasts)并向损伤灶迁移，在损伤的神经网络系统中重新整合，修复损伤的神经网络结构并可替代坏死神经元发挥相应的神经功能。脑缺血发生后，由于神经元对血氧的特殊依耐性，短期内就会有大量的有功能神经细胞死亡，给预后带来极其不利的影响。青蒿琥酯通过早期激活内源性NSCs的增殖替代缺血灶周围坏死神经元而发挥功能，可用于脑梗塞的治疗。

2.本发明细胞实验证明：青蒿琥酯对体外培养的神经干细胞的增殖具有促进作用；动物实验表明，青蒿琥酯可以有效的减少脑梗塞大鼠的梗死灶并改善脑卒中造成的神经功能缺损，且安全，无明显毒、副作用。以青蒿琥酯为活性成分可制备成治疗缺血性脑卒中的药物。

附图说明

图1 实施例1中通过CCK8法测得各种剂量的ART对NSC数目和活性的影响，800nmol/L组较对照组细胞数目活性显著提高；

图2 实施例1免疫荧光结果显示：ART组的NSC增殖数量较对照组明显增加；

图3 实施例2中MCAO动物72h后的MRI照片，可见ART组动物脑梗死灶较对照组显著缩小

图4 实施例2中MCAO动物处理后72h的MRI照片，可见ART组动物脑梗死灶较对照组显著缩小(标示的红色箭头所指向和图中线条圈出的区域为梗死区域，与图3为同一图)

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明做进一步详细说明。以下实施例仅限于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

实施例1 青蒿琥酯在离体条件下对神经干细胞增殖的影响

选取孕14.5d SD大鼠，5％水合氯醛腹腔麻醉，打开腹膜，取出胚胎，去除头皮、头骨和硬膜，剥离鼠脑。在解剖显微镜下，以嗅球为中心矢状位纵切，于室管膜下区取材。加入增殖培养基(DMEM/F12，bFGF 20ng/mL，EGF 20ng/mL，2％B27)，经200目滤网过滤后，台盼蓝染色后细胞计数，调整细胞数为1×10⁶/ml，转入培养瓶，放入5％CO2、37℃恒温孵箱中培养，三天传代一次。