[发明专利]一种葛根素缓释滴丸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种葛根素缓释滴丸的制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

葛根素，又称葛根黄酮，是从葛根中提取制成，分子式为C21H20O9，可微溶于水，具有改善心脑血管循环、降低血糖、抗高血压及动脉硬化、提高机体免疫力等多种生物活性，还具有提高视力、迅速醒酒及雌激素样作用。临床广泛应用于发病率高的冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋及缺血性脑血管病、小儿病毒性心肌炎、糖尿病等。目前上市葛根素主要剂型有片剂、粉末剂和注射剂。片剂口服后崩解较慢，溶出较差，致使药效不能完全发挥；粉末剂口服后分散面较大，刺激性亦较大；注射剂注射体内后其生理作用难以逆转，注射疼痛，患者使用不便等。所以目前市售葛根素剂型均有一定的缺陷。与传统剂型相比，缓释滴丸具有以下几种优势：(1)生物利用度高、起效更快、剂量准确，传统的口服制剂或者起效较慢，或者对人体刺激性大，终不能达到最佳的预想结果，滴丸剂功能显著优于目前上市剂型；(2)药物在基质中分散均匀、可使液体药物固体化、丸重差异小，便于携带。

发明内容

本发明的目的在于提供一种葛根素缓释滴丸的制备方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下。

一种葛根素缓释滴丸的制备方法，其具体步骤如下：

(1)按照比例精密称取疏水性基质与亲水性基质，在水浴加热条件下充分熔融混匀，再按照比例加入葛根素粉，在加热条件下不断搅拌30分钟，充分混合均匀；

(2)启动滴丸机，预热30min，设置仪器中的料液温度、料灌底盘温度和冷凝温度或制冷温度，启动各温度的控制按钮，使其达到显示值；料液温度与底盘温度应保持一致；

(3)启动滴丸机搅拌系统，控制搅拌速度，将熔融的药液通过加料口，进入滴丸机的料罐中，不断搅拌10min；

(4)缓缓打开冷凝液液面调节旋钮，调节滴距；

(5)将滴头放入热水中煮5分钟，取出，立即安装到滴丸机中；

(6)待冷凝温度、药液温度和底盘温度显示达设定值后，缓慢扭动滴罐上的滴头开关，调节滴速，并将药液以设定的速度滴入冷凝液中；

(7)滴丸经制冷循环系统，到达出丸口，收集缓释滴丸；

(8)用滤纸和医用纱布吸干缓释滴丸表面的冷凝液，即得葛根素缓释滴丸。

进一步地，上述步骤(2)中的仪器为烟台开发区博森制药机械有限公司制造的DWJDW-III型实施例大丸机。

进一步地，所述疏水性基质为硬脂酸，所述亲水性基质为聚乙二醇类聚合物。

进一步地，上述步骤(2)中加入冷却剂，冷却剂为二甲基硅油。

进一步地，葛根素粉与基质的质量比为1∶4～8。

进一步地，上述步骤中，冷凝温度为4～8℃

进一步地，步骤(6)中，滴速选择在30～40滴/min。

进一步地，步骤(6)中，药液温度范围为80～90℃。

进一步地，步骤(4)中，滴距为11～13cm。

上述制备步骤中，基质是调节药物释放速率的重要成分，缓释滴丸的基质主要由具有缓释作用的水不溶性基质和具有速释作用的水溶性基质组成。硬脂酸最为常用的缓释基质，可显著延缓药物在胃内的释放。故本发明选取硬脂酸作为缓释基质。聚乙二醇(PEG)类聚合物是目前较为理想的一类水溶性基质，故选用PEG作为葛根素缓释滴丸的速释基质。PEG6000无毒、无刺激性，具有良好的水溶性、具有良好分散和较大内聚力，能够得到较好的滴丸质量，且有利于有效成分的溶出。故本发明选取PEG6000作为速释基质。

上述制备步骤中，冷却剂是制备滴丸的重要辅助剂，其密度直接影响着药液的沉降速度和滴丸的圆整度。研究发现，以二甲基硅油为冷却剂时，滴丸沉降速度合适，成形性较好，能满足滴丸制剂的要求，故本发明选取二甲基硅油为冷却剂。

该发明的有益效果在于：本发明优选出葛根素新剂型缓释滴丸的最佳制备工艺，并对该条件下的缓释滴丸进行体外释放度实施例，有望达到延缓释药，减少毒副作用的目的，同时可减少服用次数，提高患者用药依从性的目的，具有较大的临床应用价值，为药企和临床研发提供重要参考，具有广阔的开发及应用前景。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式进行描述，以便更好的理解本发明。

实施例1

本实施例中的葛根素缓释滴丸的制备方法，其具体步骤如下：