[发明专利]CEACAM1作为筛选治疗心肌严重缺血损伤的药物的靶标及其应用

说明书

技术领域

本发明属于基因的功能与应用领域，特别涉及一种癌胚抗原相关黏附分子-1(carcinoembryonic antigen-related cellular adhesion molecule 1，简称CEACAM1)作为筛选治疗心肌严重缺血损伤的药物的靶标及其应用。

背景技术

急性心肌梗死是在冠状动脉病变的基础上，发生冠状动脉血供急剧减少或中断，使相应的心肌严重而持久地缺血所致的部分心肌急性坏死。据最新统计数字显示，我国每年因急性心肌梗死而死亡的患者达250万人，心梗目前已高居我国死亡原因第二位。虽然及时、有效的冠状动脉血运重建，如经皮冠状动脉介入术和冠状动脉搭桥术的应用可以挽救濒死心肌，防止梗死面积的扩大，但心肌严重缺血所致的心肌细胞不可逆丢失，并由此引发的左心室病理性重构仍然是目前心力衰竭发生的首要原因。

凋亡是心肌严重缺血所致细胞不可逆丢失的一种重要形式，是影响心脏病理性重构的关键因素[Abbate,A.,et al.,Clinical relevance of apoptosis in early and late post-infarction left ventricular remodeling.Ital Heart J,2002.3(12):p.699-705.Abbate,A.,G.G.Biondi-Zoccai,and A.Baldi,Pathophysiologic role of myocardial apoptosis in post-infarction left ventricular remodeling.J Cell Physiol,2002.193(2):p.145-53.]，并在很大程度上决定心梗后期心衰的发生和发展[Gill,C.,R.Mestril,and A.Samali,Losing heart:the role of apoptosis in heart disease--a novel therapeutic target？FASEB J,2002.16(2):p.135-46.Abbate,A.,et al.,Acute myocardial infarction and heart failure:role of apoptosis.Int J Biochem Cell Biol,2006.38(11):p.1834-40.]。然而，相比其他的病理改变，细胞凋亡在心血管疾病中的研究起步较晚，过去的研究显示缺氧、氧化应激、机械应力、细胞因子和神经内分泌因子等因素均可能参与介导心肌严重缺血引起的心肌细胞凋亡[Hori,M.and K.Nishida,Oxidative stress and left ventricular remodelling after myocardial infarction.Cardiovasc Res,2009.81(3):p.457-64.Webster,K.A.,Mitochondrial membrane permeabilization and cell death during myocardial infarction:roles of calcium and reactive oxygen species.Future Cardiol,2012.8(6):p.863-84.Martinez Rosas,M.,[Cardiac remodeling and inflammation].Arch Cardiol Mex,2006.76Suppl 4:p.S58-66.]，而其具体的分子机制仍不十分清楚。探索凋亡相关的调控机制对于寻找减轻心肌严重缺血损伤的作用靶点和治疗方法具有重要意义。