[发明专利]一种制备2‑氯烟酸的方法

权利要求书

1.一种制备2-氯烟酸的方法，其步骤包括如下：

(1)以如式I所示的乙醛、如式II所示的甲醇钠、如式III所示的甲酸甲酯作为原料，缩合反应生成如式a所示的醛基乙烯醇钠，反应温度为0～80℃，乙醛：甲醇钠：甲酸甲酯的摩尔比为1:1～5:1～5；

(2)如式a所示的醛基乙烯醇钠与甲醇通过加成反应，生成如式b所示的1,1-二甲氧基丙醛，反应温度为0～80℃，酸化试剂为硫酸、盐酸甲醇或者盐酸气体，醛基乙烯醇钠：甲醇摩尔比为1:10；

(3)如式b所示的1，1-二甲氧基丙醛与丙二腈通过Knoevenagel反应，生成如式c所示的1,1-二氰基-4,4-二甲氧基-1-丁烯环合前体，反应温度为0～80℃，1，1-二甲氧基丙醛:丙二腈的摩尔比为1:1～5，催化剂为乙酸铵或者乙酸钠；

(4)如式c所示的1,1-二氰基-4,4-二甲氧基-1-丁烯环合前体再经环合生成如式d所示的2-羟基-3-氰基吡啶，反应温度为0～80℃，该反应在浓盐酸条件下进行，如式c所示的1,1-二氰基-4,4-二甲氧基-1-丁烯环合前体与浓盐酸质量比为1:2～5；

(5)如式d所示的2-羟基-3-氰基吡啶氯化生成如式e所示的2-氯-3-氰基吡啶，反应温度为60～100℃，溶剂为POCl₃或PCl₅，如式d所示的2-羟基-3-氰基吡啶与溶剂的质量比为1:2；

(6)如式e所示的2-氯-3-氰基吡啶氰基水解生成2-氯烟酸，反应温度为60～100℃，如式e所示的2-氯-3-氰基吡啶与片碱质量比为1:5。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的步骤(1)中反应温度为20～40℃，乙醛：甲醇钠：甲酸甲酯的摩尔比为：1:1.5:1.5。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：乙醛：甲醇钠：甲酸甲酯的摩尔比为1:1:1。

4.根据权利要求1中所述的方法其特征在于：所述的步骤(2)反应温度为20～40℃，醛基乙烯醇钠：甲醇摩尔比为1:5。

5.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于：所述的步骤(3)反应温度为20～40℃，1，1-二甲氧基丙醛:丙二腈为1:2。

6.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于：所述的步骤(4)中反应温度为80℃，如式c所示的1,1-二氰基-4,4-二甲氧基-1-丁烯环合前体与浓盐酸质量比为1:2。

7.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于：所述的步骤(5)反应温度为80～100℃，氯化试剂为PCl₅。

8.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于：所述的步骤(6)的反应温度为80～100℃。