[发明专利]一种含有15N—L—脯氨酸残基的三肽减皱化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.式（I）化合物或其与酸形成的盐：

     

                             （I）                                                       。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述盐为式（I）化合物的盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、三氯乙酸盐、丙酸盐、乙醇酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、丙二酸盐、马来酸盐、草酸盐、邻苯二甲酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、扁桃酸盐、肉桂酸盐、烟酸盐、甲磺酸盐或甲苯磺酸盐。

3.根据权利要求1所述的化合物，其为式（I）化合物的盐酸盐或乙酸盐。

4.权利要求1所述化合物的制备方法，该方法包括如下步骤：

1）将Fmoc—Dab(Boc)—OH与2-Cl-Trt树脂连接，制得Fmoc—Dab(Boc)—2-Cl-Trt树脂；

2）对步骤1）制得产物的氨基端进行脱保护，脱除保护基；

3）将步骤2）制得产物与Fmoc—L—（¹⁵N-Pro）—OH在缩合剂存在下进行缩合反应，制得Fmoc—（¹⁵N-Pro）—Dab(Boc)—2-Cl-Trt树脂；

4）对步骤3）制得产物的氨基端进行脱保护，脱除保护基；

5）将步骤4）制得产物与Boc—(β-Ala)—OH在缩合剂存在下进行缩合反应，制得Boc—（β-Ala）—（¹⁵N-Pro）—Dab(Boc)—2-Cl-Trt树脂；

6）对步骤5）制得产物进行切割，得到Boc—（β-Ala）—（¹⁵N-Pro）—Dab(Boc)—OH；

7）将步骤6）制得产物与苄胺在缩合剂存在下进行缩合反应，制得Boc—（β-Ala）—（¹⁵N-Pro）—Dab(Boc)—NH—Bzl；

8）对步骤7）制得产物进行脱保护，得到H—（β-Ala）—（¹⁵N-Pro）—Dab—NH—Bzl；

如果需要，将所得产品与酸反应得到式（I）化合物的盐；

其中β-Ala为β—丙氨酸残基；

¹⁵N-Pro为氮元素为氮15的L—脯氨酸残基；

Dab为L—2,4二氨基丁酸残基；

Fmoc为9－芴基甲氧基羰基；

Boc为叔丁氧羰基；

 Bzl为苄基。

5.根据权利要求4所述的式(I)化合物制备方法，该方法还包括如下精制步骤：

将根据权利要求4所述方法制备得到的式（I）化合物进行柱层析纯化、脱盐，将收集的洗脱液浓缩、冷冻干燥。

6.含有权利要求1－3中任意一项所述化合物的药物组合物。

7.根据权利要求6的药物组合物，其特征在于所述组合物为软膏剂或凝胶剂，且其中式（I）化合物或其盐的质量百分含量为0.001%—5%。

8.含有权利要求1－3中任意一项所述化合物的化妆品组合物。

9.根据权利要求8的化妆品组合物，其特征在于所述组合物为软膏剂、凝胶剂、面霜或者按摩霜，且其中式（I）化合物或其盐的质量百分含量为0.001%—5%。

10.权利要求1－3中任意一项所述化合物或其与酸形成的盐在制备用于减皱药物中的应用。

11.权利要求1－3中任意一项所述化合物或其与酸形成的盐在制备用于减皱化妆品中的应用。

12.根据权利要求10或11所述的应用，其特征在于施用方式为经皮涂抹施用。