[发明专利]一种脂肪酶催化在线合成1-(4-硝基-咪唑基)-乙酸乙酯的方法

权利要求书

1.一种脂肪酶催化在线合成式I所示的1-(4-硝基-咪唑基)-乙酸乙酯的方法，其特征在于所述方法采用微流控通道反应器，所述的微流控通道反应器包括注射泵、注射器、反应通道和产物收集器，所述注射器安装于注射泵中，通过第一接口与反应通道的入口连通，所述产物收集器通过第二接口与反应通道的出口连通，所述反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；所述方法包括：以物质的量之比为1:1～8的4-硝基-咪唑与乙酸乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，以二甲亚砜为反应溶剂，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在反应通道中，将原料和反应溶剂置于注射器中，注射器在注射泵的推动下将原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行马氏加成反应，控制反应温度为40～55℃，反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经后处理制得式I所示的1-(4-硝基-咪唑基)-乙酸乙酯；

2.如权利要求1所述的脂肪酶催化在线合成1-(4-硝基-咪唑基)-乙酸乙酯的方法，其特征在于所述的方法包括下列步骤：

以物质的量之比为1:1～8的4-硝基-咪唑与乙酸乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，以二甲亚砜为反应溶剂，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在反应通道中，先用DMSO溶解4-硝基-咪唑，得到溶有4-硝基-咪唑的DMSO溶液，装于注射器中；用DMSO溶解乙酸乙烯酯，得到溶有乙酸乙烯酯的DMSO溶液，装于另一注射器中；两支注射器通过Y型接口与反应通道的入口相连通，然后在注射泵的同步推动下将溶有4-硝基-咪唑的DMSO溶液以及溶有乙酸乙烯酯的DMSO溶液通入反应通道中进行马氏加成反应，控制反应温度为40～55℃，反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经后处理制得1-(4-硝基-咪唑基)-乙酸乙酯。

3.如权利要求1所述的脂肪酶催化在线合成1-(4-硝基-咪唑基)-乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述微流控通道反应器包括恒温箱，所述反应通道置于恒温箱中。

4.如权利要求2所述的脂肪酶催化在线合成1-(4-硝基-咪唑基)-乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述微流控通道反应器包括恒温箱，所述反应通道置于恒温箱中。

5.如权利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在线合成1-(4-硝基-咪唑基)-乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述4-硝基-咪唑与乙酸乙烯酯的物质的量之比为1:6～8。

6.如权利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在线合成1-(4-硝基-咪唑基)-乙酸乙酯的方法，其特征在于所述反应温度为50～55℃。

7.如权利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在线合成1-(4-硝基-咪唑基)-乙酸乙酯的方法，其特征在于所述反应时间为25～35min。

8.如权利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在线合成1-(4-硝基-咪唑基)-乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述4-硝基-咪唑与乙酸乙烯酯的物质的量之比为1:6。

9.如权利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在线合成1-(4-硝基-咪唑基)-乙酸乙酯的方法，其特征在于所述反应温度为50℃，所述反应时间为30min。

10.如权利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在线合成1-(4-硝基-咪唑基)-乙酸乙酯的方法，其特征在于所述后处理方法为：所得反应液减压蒸馏除去溶剂，所得粗产物经硅胶柱层析分离，用200-300目硅胶湿法装柱，洗脱试剂为乙酸乙酯、正己烷体积比1:5的混合溶剂，粗产物用少量洗脱试剂溶解后湿法上柱，收集洗脱液，同时TLC跟踪洗脱进程，将得到的含有单一产物的洗脱液合并蒸干，得到白色的晶体，即为1-(4-硝基-咪唑基)-乙酸乙酯。