[发明专利]促进干细胞分化及作为心肌梗塞愈后保养的活性成分

说明书

【技术领域】

本案关于党参萃取物的新颖用途，特别是关于党参萃取物作为干细胞分化促进剂及用于心肌梗塞的愈后保养之用途。

【先前技术】

心脏衰竭是因为心脏结构或功能异常所造成的现象，对生命具有潜在性的威胁。造成心脏衰竭的原因众多，大多起因于心肌梗塞及心缺血现象而导致心肌组织受损或死亡。在工业化国家中，罹患心脏病的机率随着年龄及其他危险因子，例如糖尿病及肥胖，而增加。

目前对于心脏衰竭的治疗方法，主要有药物投予及外科手术的介入，但是两者都有其限制。这些治疗方法不能使受损的心肌组织复原，更有可能衍生其他的副作用(Li S.C.,Wang L.,Jiang H.,Acevedo J.,Chang A.C.,and Loudon W.G.(2009)Stem cell engineering for treatment of heart diseases:Potentials and challenges.Cell Biol.Int.33,255-67.)。也因此产生出其他使受损的心肌组织恢复的替代疗法。

干细胞具有分化及再生的功能，被视为是治疗心脏衰竭具有潜力的治疗方法(Ruvinov E.,Dvir T.,Leor J.and Cohen S.(2008)Myocardial repair:from salvage to tissue reconstruction.Expert Rev.Cardiovasc.Ther.6,669-686；Segers V.F.and Lee R.T.(2008)Stem-cell therapy for cardiac disease.Nature 451,937-942；及Zhang J.,Wilson G.F.,Soerens A.G.,Koonce C.H.,Yu J.,Palecek S.P.,Thomson J.A.and Kamp T.J.(2009)Functional cardiomyocytes derived from human induced pluripotent stem cells.Circulation Research 104,e30-e41.)。干细胞在体外可被诱导为心原代细胞(cardiac progenitor cells)，并分化为心肌细胞，从而可考虑用于替换受到梗塞或受损的心脏组织并使其恢复功能。但是在移植非心原代细胞时可能导致肿瘤的形成，而造成致命的问题。另外还有干细胞群的扩展(expansion)、输入的干细胞的归位(homing)及损失(loss)、干细胞的功能整合、及输入干细胞的途径等的问题需要解决。

因此，如何有效地促使干细胞分化为具有心肌功能的细胞并且降低副作用的产生，成为此领域中的重要课题。

【发明内容】

本揭露系为了解决上述课题所研发之发明。本揭露藉由天然的中草药萃取物，促进干细胞的分化，形成具有心肌样活性(cardiomyogenic activity)的细胞，以用于替换因心肌梗塞或缺血等原因而受到损伤或死亡的心肌细胞。本揭露更透过动物模式，理解到天然的中草药萃取物可改善梗塞后的心肌细胞的功能。

更具体地说，本揭露揭示以下发明:

(1)一种促进干细胞分化之方法，包括:于培养该干细胞的培养基中，添加党参萃取物作为分化促进剂。

(2)一种党参萃取物作为干细胞分化促进剂的用途。

(3)一种党参萃取物用于心肌梗塞的愈后保养的用途。

【附图说明】

图1A显示经形成类胚胎体(embryoid body；EB)的收缩性心肌细胞的明视野成像(左图)与绿荧光蛋白(eGFP)的表达(中图)，两者迭合后(右图)显示其中的收缩性细胞群表达eGFP。

图1B显示以免疫细胞化学法染色的收缩性心肌细胞，确认表达eGFP的收缩性细胞为心肌细胞。

图2显示EMG8转基因干细胞不形成EB而自发分化为心肌细胞的明视野成像(左图)与eGFP的表达(中图)，两者迭合后(右图)确认分化的心肌细胞表达eGFP。

图3A显示党参萃取物对EMG8转基因干细胞的分化的影响，显示党参萃取物可促进EMG8转基因干细胞分化为心肌细胞。

图3B显示党参萃取物对EMG8转基因干细胞的分化的剂量相关性。

图4A显示党参萃取物对心肌梗塞大鼠模式的心脏功能中的短轴缩短百分比(Fractional shortening；FS)的影响。