[发明专利]一种制备噻苯咪唑的方法

权利要求书

1.一种噻苯咪唑的合成方法，包括以下步骤：

1)以丙酮和氯气为起始原料经氯化反应生成一氯丙酮；

2)将步骤1)生成的一氯丙酮与硫脲反应得到2-氨基-4-甲基噻唑；

3)将步骤2)的2-氨基-4-甲基噻唑通过重氮化反应得到4-甲基噻唑；

4)步骤3)的4-甲基噻唑氧化生成噻唑-4-甲酸；

5)步骤4)的噻唑-4-甲酸与邻苯二胺反应得到噻苯咪唑产物；

合成路线如下：

其中，步骤5)为将邻苯二胺、噻唑-4-甲酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾和磷酸加入反应容器中，邻苯二胺、噻唑-4-甲酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾和磷酸的摩尔比为(1-1.2):1:(1-1.2):(1-1.2):(2-2.5)，混合物在170～180℃反应4～5h；停止反应，将反应产物倒入冰水混合物中，混合物变为深棕色液体；再用碱液中和至pH＝5-6时，有紫灰色沉淀析出，滤出固体，用水洗得紫灰色固体即噻苯咪唑粗品；将粗品溶于10～12倍质量的水中，用稀盐酸调pH＝1-2，加活性炭回流脱色，过滤，滤液趁热用饱和碳酸氢钠水溶液调至pH＝7-8，然后过滤烘干得白色结晶固体即为噻苯咪唑。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)为：将丙酮、碳酸钙与水按照质量比为(18～20):(2～3):1加入到四口瓶中，接精馏柱，柱上口接氯化反应器，冷凝器；开始升温回流，通氯气，升温到100～110℃停止通氯，结束反应获得一氯丙酮反应液；或者，步骤1)为：将质量比为1:(0.05～0.08)的丙酮和水加入四口瓶中，升温回流通氯气，向反应瓶中缓慢加入氢氧化钠水溶液，使料液pH＝3～4，温度升至100～110℃停止通氯，结束反应获得一氯丙酮反应液。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2)为：向前一步骤的一氯丙酮反应液中加入硫脲使一氯丙酮与硫脲的摩尔比为1：(1.1～1.2)，搅拌成悬浊液，水浴加热回流5～6h，回流后将反应液倒入冰水混合物中冷却，然后搅拌下加入氢氧化钠，有黄色固体析出；放置后分出油层，水层用乙酸乙酯进行萃取，萃取液与油层合并后干燥，过滤，常压蒸去乙酸乙酯后，减压蒸馏，收集117～120℃的馏分，放置后得淡黄色固体即2-氨基-4-甲基噻唑。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤3)为：取2-氨基-4-甲基噻唑于三口瓶中，然后加入水和浓硫酸的混合溶液获得反应混合液；将反应混合液冷至-10～-15℃，保持该温度在2～2.5h内滴入亚硝酸钠的水溶液，亚硝酸钠与2-氨基-4-甲基噻唑的摩尔比为(1～1.1):1，加料完毕后，保持该温度继续搅拌1～1.5h，获得重氮盐；然后再在-5～-10℃下滴加次磷酸钠的水溶液，次磷酸钠与2-氨基-4-甲基噻唑的摩尔比为(1～1.2):1，滴加完后，保持-5～-10℃继续搅拌5～6h，之后用碱液调节pH＝9～10，再用二氯甲烷溶液萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥；蒸馏先在30～40℃低温蒸馏蒸出二氯甲烷，再升高温度收集133～135℃的馏分，得黄色液体获得4-甲基噻唑。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤4)为：将4-甲基噻唑、高锰酸钾和水于反应容器中，4-甲基噻唑与高锰酸钾的摩尔比为1:(4.5～5.5)，搅拌加热升温至50～55℃反应22～24h然后将反应液冷却，过滤，用40～50℃热水洗滤饼，滤液用稀盐酸调pH＝3，有固体析出，过滤，滤渣烘干获得噻唑4-甲酸；或者，步骤4)为：将4-甲基噻唑和硝酸溶液加入到带有吸收二氧化氮装置的高压釜中，4-甲基噻唑与硝酸的摩尔比为1:(5-5.5)；缓慢加热，最后在105～115℃，压力0.2～0.3MPa下反应4～5h；停止反应，冷却至常温出料，用水稀释后抽滤，滤饼用10～12wt％碳酸氢钠溶液溶解，再抽滤；滤液用稀盐酸调pH＝3，抽滤，滤饼烘干获得噻唑4-甲酸。

6.权利要求1-5任一权利要求所述的合成方法在噻苯咪唑制备中的应用。