[发明专利]用在提升抗癌药物输送及医疗效果的癌症标靶肽

说明书

本发明公开了用在提升抗癌药物输送及医疗效果的癌症标靶肽。具体地，本发明提供了一种肽标靶共轭体，该共轭体包含：a)一经分离或合成的长度小于15个氨基酸残基的标靶肽，其包含一氨基酸序列，其至少90％等同于选自SEQ ID NOs：1、2、及3的序列；以及b)一组分，其是共轭结合至标靶肽，该组分是选自药物输送载具、抗癌药物、微胞、纳米颗粒、微脂体、聚合物、脂质、寡核苷酸、肽、多肽、蛋白质、细胞、显像剂、及标记剂。该共轭体可进一步包含抗癌剂，其是包膜在药物输送载具内。本发明亦公开治疗癌症的组合物及方法。

技术领域

本发明大体上是涉及有关癌症标靶肽，且更特定地是有关具癌细胞特异性的肽标靶共轭体。

背景技术

包膜化学治疗剂的配体标靶纳米颗粒在癌症治疗上扮演越来越重要的角色，且预期成为下一代的治疗模式。大肠癌是最常诊断出的癌症之一，且是全球癌症死因的主因。目前大肠癌的治疗仅具有限的成功率，因此，这类病患迫切需要更有效的治疗方式。发展标靶药物输送系统是有效输送抗癌药物至肿瘤所必需。发展新颖方法以早期检测及有效治疗癌症，将取决在癌细胞表面的独特生物标记(biomarkers)的识别及对此类生物标记具高度结合亲和性的肿瘤特异性配体的分离。肽噬菌体展示(phage display)是一有效方法，其通过全细胞淘选(whole-cell panning)而识别能结合至特定细胞类型的肽，使得肽内化(internalization)，其共轭结合至纳米颗粒时可作为药物输送载具。此容许在细胞内使用肽输送有毒负载(toxic payloads)以达到治疗效果。然而，标靶肽的靶蛋白识别有其难度，是因肽的结合亲和性低，且标靶肽与经分离的靶蛋白间难以在全膜萃取物(wholemembrane extracts)中维持原始结合作用。

因此，本领域存在迄今未解决的需求，以解决上述缺失及不足，特别是与癌症标靶肽相关者。

发明内容

在一方面，本发明是涉及一共轭体，其包含：(a)一经分离或合成的长度小于15个氨基酸残基的标靶肽，其包含一氨基酸序列，其至少90％等同于选自SEQ ID NOs：1、2、及3的序列；以及(b)一组分，其是共轭结合至标靶肽，该组分是选自药物输送载具、抗癌药物、微胞、纳米颗粒、微脂体、聚合物、脂质、寡核苷酸、肽、多肽、蛋白质、细胞、显像剂、及标记剂。标靶肽具结合在人类大肠癌细胞的活性，但不结合在正常细胞。

前述标靶肽的长度可为10、11、12、13、或14个氨基酸残基，或甚而长度小于10个氨基酸残基，其前提是维持肽标靶癌细胞的功能。

在本发明的一具体实施例中，组分是药物输送载具。药物输送载具可选自由微脂体、聚合物微胞、脂蛋白系药物载体、纳米颗粒药物载体、树状体、干细胞、及多肽组成的群组。

在本发明的另一具体实施例中，标靶肽可共轭结合至：(a)一或多个药物，其是选自多索如比辛(doxorubicin)及温诺平(vinorelbine)；或(b)一寡核苷酸；或(c)一显像剂。显像剂可为但不局限在，放射性分子、放射性药物、或氧化铁颗粒。

在本发明的另一具体实施例中，共轭体可进一步包含至少一抗癌药物，其是包膜在药物输送载具内。该至少一抗癌药物可选自多索如比辛、温诺平、及其任何结合物。

在本发明的另一具体实施例中，药物输送载具是微脂体。微脂体可经聚乙二醇化(PEGylated)。

肽可包含一氨基酸序列，其至少95％等同于选自SEQ ID NO：1、2、及3的序列。

在本发明的另一具体实施例中，肽的序列是选自SEQ ID NO：1、2、及3。

在本发明的另一具体实施例中，组分是标记剂，其是共轭结合至标靶肽的C端。在本发明的此具体实施例中，共轭体可进一步包含：(a)癌细胞，其结合至标靶肽，其中标靶肽的C端是共轭结合至标记剂；以及(b)交联剂，其将癌细胞交联至标靶肽。