[发明专利]一种截短侧耳素的精制工艺

说明书

技术领域

本发明一种截短侧耳素的精制工艺，属于兽用抗生素生产技术领域。

背景技术

截短侧耳素是由侧耳菌产生的一类广谱的二萜烯类抗生素，它通过作用于细菌核糖体 50S 亚基，抑制蛋白质合成，导致菌体死亡。截短侧耳素类是一大类具有较好抗菌活性的抗生素家族，主要用作家禽和家畜的饲料添加剂，在饲料中添加该类物质，可有效预防许多传染病，例如能够有效抑制革兰氏阳性菌，尤其以葡萄球菌、链球菌最为明显，同时对于支原体感染也有治疗作用。截短侧耳素还用作截短侧耳素类半合成衍生物的前体，目前已有衍生物泰妙菌素和沃尼妙林，它的许多衍生物的抑菌活性和范围比截短侧耳素强，同时抗菌谱更广泛。

现有技术截短侧耳素生产工艺流程为：

发酵液→板框过滤→菌丝体→干燥→萃取→蒸馏析出→粗品。

该生产工艺生产所得截短侧耳素粗品中含有大量发酵后蛋白质，杂质含量较高，截短侧耳素含量75%左右，还需要进一步精制才能符合药品要求。

截短侧耳素的精制工艺则主要是靠繁复的溶解、萃取、浓缩、重结晶等工艺实现的。需要用到多种有机溶剂，操作繁复，容易对截短侧耳素药性还有各种影响，成本也较高。

发明内容

本发明克服现有技术的不足，所要解决的技术问题是提供一种简单的截短侧耳素精制工艺。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：一种截短侧耳素的精制工艺，包括如下步骤：

1）制备截短侧耳素粗品

将截短侧耳素发酵液经板框过滤、菌丝体干燥、萃取和蒸馏，得到截短侧耳素含量约75wt.%的粗品；

2）截短侧耳素精制

将截短侧耳素粗品加入到浓度为5-14wt.%、温度为15-30℃的碳酸氢钠溶液中，搅拌均匀后静置15-40min，然后过滤，滤液用盐酸微调pH至中性，脱水干燥后，即得到精制截短侧耳素。

所述碳酸氢钠溶液的浓度优选6-9 wt.%，温度优选20-26℃。

截短侧耳素粗品与碳酸氢钠溶液的重量比为1-2：5

其中截短侧耳素粗品的制备过程为已知常用工艺，流程见背景技术，采用的萃取溶剂为甲醇，萃取时菌丝体与甲醇的质量比为1：4。

与现有技术相比本发明具有以下有益效果：本申请的精制工艺能够有效去除截短侧耳素粗品中的蛋白质，对粗品进行提纯，工艺简单易操作，精制后的截短侧耳素含量达90%以上；既提高了产品品质，又降低产品流通成本，提高经济效益。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明作进一步说明。

首先将截短侧耳素发酵液经板框过滤、菌丝体干燥、萃取和蒸馏，得到截短侧耳素含量约75wt.%的粗品；萃取时菌丝体与甲醇的质量比为1：4。

实施例1

截短侧耳素的精制

将截短侧耳素粗品加入到浓度为6wt.%、温度为26℃的碳酸氢钠溶液中，搅拌均匀后静置20min，然后过滤，滤液用盐酸微调pH至中性，脱水干燥后，即得到精制截短侧耳素。

实施例2

截短侧耳素的精制

将截短侧耳素粗品加入到浓度为5wt.%、温度为18℃的碳酸氢钠溶液中，搅拌均匀后静置30min，然后过滤，滤液用盐酸微调pH至中性，脱水干燥后，即得到精制截短侧耳素。

实施例3

截短侧耳素的精制

将截短侧耳素粗品加入到浓度为12wt.%、温度为15℃的碳酸氢钠溶液中，搅拌均匀后静置15min，然后过滤，滤液用盐酸微调pH至中性，脱水干燥后，即得到精制截短侧耳素。

实施例4

截短侧耳素的精制

将截短侧耳素粗品加入到浓度为9wt.%、温度为30℃的碳酸氢钠溶液中，搅拌均匀后静置25min，然后过滤，滤液用盐酸微调pH至中性，脱水干燥后，即得到精制截短侧耳素。

实施例5

截短侧耳素的精制

将截短侧耳素粗品加入到浓度为14wt.%、温度为24℃的碳酸氢钠溶液中，搅拌均匀后静置30min，然后过滤，滤液用盐酸微调pH至中性，脱水干燥后，即得到精制截短侧耳素。

实施例6

截短侧耳素的精制

将截短侧耳素粗品加入到浓度为10wt.%、温度为20℃的碳酸氢钠溶液中，搅拌均匀后静置20min，然后过滤，滤液用盐酸微调pH至中性，脱水干燥后，即得到精制截短侧耳素。

实施例7

截短侧耳素的精制