[发明专利]甲基二磺隆的合成方法

权利要求书

1.一种甲基二磺隆的合成方法，其特征是它包括下列步骤：

步骤1.由6-硝基糖精经催化氢化还原反应得6-氨基糖精；

步骤2.将步骤1得到的6-氨基糖精进行重氮化反应，然后在中性条件下与10％甲醛肟溶液进行取代反应生成6-肟甲基糖精；

步骤3.将步骤2得到的6-肟甲基糖精经还原反应得到6-氨甲基糖精；

步骤4.在步骤3得到的6-氨甲基糖精中滴加甲基磺酰氯得到6-甲磺酰氨甲基糖；

步骤5.将步骤4得到的6-甲磺酰胺甲基糖精于盐酸甲醇溶液中进行开环反应，得到5-甲磺酰胺甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；

步骤6.将步骤5得到的5-甲磺酰胺甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺与氯甲酸甲酯反应，然后再与4,6-二甲氧基嘧啶-2-胺进行反应得到甲基二磺隆。

2.根据权利要求1所述的甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步骤2中，所述重氮化反应的重氮化试剂为亚硝酸钠或亚硝基硫酸中的一种，其亚硝酸钠投料量与6-氨基糖精的摩尔比为1.1:1～1.5:1；亚硝基硫酸投料量与6-氨基糖精的摩尔比为1.2:1，所述重氮化反应溶剂为水、醋酸或35％浓盐酸中的一种或它们的混合物，重氮化的温度为0～15℃，重氮化反应完成后用醋酸钠、氯化铵或碳酸钠中的一种中和反应液至pH＝4-7，然后与10％甲醛肟溶液进行取代反应，10％甲醛肟与6-氨基糖精的摩尔投料比为1:1～4:1，6-氨基糖精与甲醛肟的取代反应是在五水合硫酸铜、亚硫酸钠、醋酸钠和10％甲醛肟溶液中进行，五水合硫酸铜与6-氨基糖精的摩尔比为1:20～1:5；亚硫酸钠与6-氨基糖精的摩尔比为1:100～1:20。

3.根据权利要求2所述的甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步骤2中亚硝酸钠投料量与6-氨基糖精的摩尔比为1.1:1；10％甲醛肟与6-氨基糖精的摩尔投料比为3:1；五水合硫酸铜与6-氨基糖精的摩尔比为1:10；亚硫酸钠与6-氨基糖精的摩尔比为1:33。

4.根据权利要求1所述的甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步骤3中，所述的还原反应用还原剂或催化加氢还原，还原反应还原剂为锌粉/醋酸、硼氢化钠/硫酸铜、5％钯碳/甲酸铵或10％钯碳/甲酸铵体系中的一种，还原体系为锌粉/醋酸时，锌粉与6-肟甲基糖精投料量的质量比为2:1～4:1，温度为60～100℃，反应时间为4～10h；还原体系为硼氢化钠/硫酸铜时，硼氢化钠与6-肟甲基糖精投料量的质量比为1:4～1:2，无水硫酸铜与6-肟甲基糖精投料量的质量比为1:1～1:3，回流反应时间为3～8h；还原体系为5％钯碳/甲酸铵或10％钯碳/甲酸铵时，5％钯碳或10％钯碳与6-肟甲基糖精的质量比为1:50～1:4，甲酸铵与6-肟甲基糖精的质量比为2:1～4:1，反应时间为4～10h；还原反应为催化加氢反应的催化剂为5％钯碳、10％钯碳或雷尼镍中的一种，催化剂与6-肟甲基糖精的质量比为1:50～1:10；溶剂为甲醇、乙醇或乙酸乙酯中的一种，反应温度为25～80℃，反应所需的氢气压力为0.5～4.0Mpa，反应时间为4～10h。

5.根据权利要求4所述的甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步骤3所述的还原反应为催化加氢反应，溶剂为甲醇。

6.根据权利要求1所述的甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步骤4是在三乙胺存在下滴加甲基磺酰氯到6-氨甲基糖精的二氯甲烷溶液中反应得到6-甲磺酰氨甲基糖精。

7.根据权利要求1所述的甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步骤5中，所述糖精开环反应的溶剂为饱和盐酸-甲醇(35％)溶液。

8.根据权利要求1所述的甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步骤6中，所述的5-甲磺酰胺甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺与氯甲酸甲酯反应，反应溶剂为甲苯或乙腈，缚酸剂为碳酸钾，回流温度进行，然后与4,6-二甲氧基嘧啶-2-胺反应，溶剂为甲苯，反应温度为60-120℃。