[发明专利]羟基红花黄色素A在制备治疗缺氧性肺动脉高压的保健药物或功能食品中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及从中药红花中分离出的一个查尔酮类衍生物羟基红花黄色素A的药物新用途，特别涉及羟基红花黄色素A制备治疗缺氧性肺动脉高压的保健药物或功能食品中的用途，本发明属于医药技术领域。

背景技术

肺动脉高压(Pulmonary Artery Hypertension，PAH)是一种极度恶性的进行性疾病，由于肺动脉阻塞导致的肺动脉压力持续升高，最终导致右心室衰竭和过早死亡,是仅次于冠心病和高血压的第三类常见心血管疾病。大部分患者将在2～3年内死于心力衰竭，仅比肝癌预后好，比其他肿瘤预后都差，病患的存活率很低。因此，被医学界称为是“比很多恶性肿瘤还恶性的疾病”，“心血管病中的癌症”。

肺动脉高压(PAH)的主要病理生理变化是肺血管收缩和肺血管重塑。肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)是肺血管的主要成分，PASMCs的增殖和凋亡失衡势必导致肺血管收缩和肺血管重塑；PASMC膜上主要分布有4种离子通道：即钾、钠、钙及氯离子通道。这些通道均参与和决定了SMC的膜电位，而膜电位不仅是调节钙离子经由电压依赖性钙通道(VDC)内流，而且也是影响细胞内库存钙离子释放和SMC收缩装置。迄今大多数学者认为低氧性肺动脉高压(PAH)以及低氧性肺血管收缩(HPV)的发病机理是由于低氧抑制了平滑肌细胞膜上的钾离子通道，使细胞膜去极化，从而激活电压门控的钙通道，引起细胞外钙离子内流，导致肺动脉平滑肌细胞收缩和平滑肌细胞增殖从而启动HPV。钾离子通道功能下降或受到抑制后，由于增加了细胞内钙浓度，抑制了平滑肌细胞的凋亡，平滑肌细胞凋亡和增殖的失衡，导致肺动脉血管的重构。

K⁺通道既是PAH和HPV发病过程中的重要环节，也是药物作用的重要靶点。肺循环上存在多种钾通道：(1)电压门控钾通道(Kv)；(2)Ca²⁺激活性钾通道(K_Ca)；(3)ATP敏感性钾通道(K_ATP)；(4)内向整流性钾通道(Kir)。在遗传因素、低氧、食欲抑制剂、病毒感染等因素作用下,钾通道关闭或活性下降时,细胞内K⁺外流，细胞内膜电位(Em)就变正,膜去极化,当去极化到一定程度时,L-钙通道开放,Ca²⁺内流,同时三磷酸肌醇(IP3)也被激活，肌质网释放Ca²⁺，细胞质内Ca²⁺浓度([Ca²⁺]_cyt)增加，激活肌动蛋白-肌球蛋白收缩装置，平滑肌收缩，PASMCs增殖、肺动脉血管重构，形成PAH。

近二十年来，随着对肺动脉高压的病理及各种药物作用通路的认识和理解，药物治疗有了很大的进展。在阻止PAH的发生发展过程中，现有的药物治疗主要涉及三种途径，前列环素途径、内皮素途径及一氧化氮(NO)-鸟苷酸环化酶(SGC)-环磷酸鸟苷(cGMP)途径。针对这3种途径所开发的药物包括前列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶-5抑制剂等，这些药物的开发和应用在当前PAH的治疗中发挥了重要的作用。但由于无法克服的副作用和昂贵的治疗费用使得这些治疗药物的临床应用受到了极大的限制。内皮受体拮抗剂会导致男性生殖功能萎缩或不育，或伴随包括潜在的肝毒性、贫血及水肿等副作用,磷酸二酯酶抑制剂的副反应包括头痛、流鼻血、颊红及消化不良等；此外，大多数的前列腺素类药物药理性质不稳定，皮下注射后回产生疼痛及局部出现红疹。其他的副作用有头痛、恶心、皮疹和腹泻。所以这些现有的药物治疗前景很不乐观，寻找新的治疗药物是亟待解决的问题。

中药红花是一种被中国药典收录的传统中药，广泛地用于治疗心脑血管疾病。红花中的主要成分羟基红花黄色素A，具有多方面的药理活性,羟基红花黄色素A有拮抗血小板活化因子受体结合作用；减少心肌梗塞面积；降低血压、抗血栓和抑制血小板凝聚等；羟基红花黄色素A能显著降低压和减少心率,羟基红花黄色素A还有抑制细胞凋亡和细胞周期保护缺氧引起的人脐静脉内皮细胞损伤作用；此外羟基红花黄色素A还有抗氧化作用、抗肿瘤作用等，但目前尚未见到有将其用于肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH)的研究报道。

本发明为了研究开发红花药用资源,对红花的有效成分羟基红花黄色素A的抗肺动脉高压的作用进行了研究,结果表明该成分可以有效改善缺氧肺动脉高压大鼠的肺动脉重构及降低肺动脉压力，因此有望用于肺动脉高压的预防和治疗。

发明内容