[发明专利]一种用双腔袋包装的甘油果糖氯化钠注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种甘油果糖氯化钠注射液的制备方法，特别是一种用双腔袋包装的甘油果糖氯化钠注射液的制备方法。

背景技术

甘油果糖氯化钠注射液是高渗制剂，通过高渗透性脱水，能使脑水分含量减少，降低颅内压。本品降低颅内压作用起效缓慢，持续时间较长。适应症为：用于脑血管病、脑外伤、脑肿瘤、颅内炎症及其他原因引起的急慢性颅内压增高、脑水肿等症。甘油本来就是人机体内存在的物质，为糖水解的中间代谢产物，同时又是机体内脂肪或脂质合成的前体物质。果糖为葡萄糖的异构体，具左旋性，药理作用及应用基本上与葡萄糖同，具有直接供给热能、补充体液及营养全身的功效，并能在无胰岛素情况下代谢成糖原，因此比葡萄糖更容易吸收利用。

但配方中同时含有甘油和果糖的输液品种存在明显缺陷：甘油和果糖混合溶液特别是在高温状态下产生相互作用，导致样品在生产和贮存过程中有关物质增加，极大的影响产品的使用安全性。而且玻璃输液瓶重量大运输成本高、体积大占有空间大、易碎，易造成破瓶污染，使用不便。

发明内容

本发明为了解决上述技术问题，提供一种稳定、安全、临床使用方便的双腔包装的甘油果糖氯化钠注射液。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明用双腔袋包装的甘油果糖氯化钠注射液是由如下方法制成：取果糖加注射用水配制成浓度5％～20％的溶液；取甘油、氯化钠加注射用水制成浓度5％～30％的溶液；将果糖溶液和甘油氯化钠溶液分别同时向双腔袋的两个腔室灌装；将输药塞、加药塞直接插入双腔袋的两软管口中并焊接，完成腔室的密闭操作。将灌装好的双腔袋装入灭菌设备中，于115℃～125℃灭菌8～40分钟，即可。

本发明用双腔袋包装的甘油果糖氯化钠注射液还可以由如下方法制成：取果糖加注射用水配制成浓度5％～15％的溶液；取甘油、氯化钠加注射用水制成甘油浓度为10％～25％的溶液；将果糖溶液和甘油氯化钠溶液分别同时向双腔袋的两个腔室灌装；将输药塞、加药塞直接插入双腔袋的两软管口中并焊接，完成腔室的密闭操作。将灌装好的双腔袋装入灭菌设备中，于115℃～125℃灭菌8～40分钟，即可。

本发明用双腔袋包装的甘油果糖氯化钠注射液还可以由如下方法制成：取果糖加注射用水配制成浓度5％～20％的溶液，将溶液经0.005％～0.2％活性炭吸附，再由钛棒脱碳，0.1um～1.0um的折叠滤芯过滤；取甘油、氯化钠加注射用水制成甘油浓度为5％～30％的溶液，将溶液经0.005％～0.2％活性炭吸附，再由钛棒脱碳，0.1um～1.0um的折叠滤芯过滤；将果糖溶液和甘油氯化钠溶液分别同时向双腔袋的两个腔室灌装；将输药塞、加药塞直接插入双腔袋的两软管口中并焊接，完成腔室的密闭操作。将灌装好的双腔袋装入灭菌设备中，于115℃～125℃灭菌8～40分钟，即可。

下面实验例和实施例用于进一步说明本发明，但限于本发明。

实验例

采用实施例1方法制备的样品分别将果糖注射液和甘油氯化钠注射液分别装入双腔袋的两个腔室中，采用同法制备的果糖注射液和甘油氯化钠注射液混合后装入玻璃输液瓶中，封口，灭菌。

两组分别从5-羟甲基糠醛含量、pH值、甘油含量、果糖含量、氯化钠含量进行比较，2010版药典中规定，甘油果糖氯化钠注射液中，甘油含量应为90.0％～110.0％，果糖含量与氯化钠含量均应为93.0％～107.0％，pH值应在3-6范围内，5-羟甲基糠醛吸收度不得大于0.3，试验条件为：(1)灭菌条件：115℃～125℃灭菌8～40分钟；(2)加速试验中的温度为40℃、湿度25％、光照度4500lx、时间为6个月；(3)长期试验中的温度为25℃、湿度40％、光照度4500lx、时间为12月。试验结果见表一。

表一稳定性考察试验结果

通过将果糖溶液与甘油氯化钠溶液分别置于不同腔室，完全避免了副反应的发生，大大降低了有关物质的水平，产品的稳定性明显提高，采用实施例1方法制备的样品分别装入玻璃输液瓶和双腔袋中，灭菌后进行稳定性考察，可以发现，样品在灭菌后、40℃加速试验考察6个月、25℃长期试验考察12个月后，玻璃输液瓶中的样品的5-羟甲基糠醛在各种试验条件下，含量都超出了药典中的规定要求，双腔袋中的样品中的5-羟甲基糠醛在各种试验条件下，含量都在国家药品标准的规定要求范围之内；双腔袋中的样品的甘油含量、果糖含量、氯化钠含量和pH值，变化范围明显小于玻璃输液瓶中的样品，稳定性明显优于玻璃输液瓶包装样品。