[发明专利]一种磷酸酯化瓜蒌皮多糖及其医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种改性瓜蒌皮多糖，具体涉及一种磷酸酯化瓜蒌皮多糖及其医药用途。

背景技术

衰老是机体各组织、器官功能随年龄增长而发生退行性变化的过程。据《民族药理学杂志》(Journal of Ethnopharmacology,2010,132:512-517)介绍，活性自由基的增加会损害机体的组织或细胞，当自由基引起的损伤积累超过了机体的修复能力，会加速机体衰老的进程。随着世界大多数国家人口老龄化趋势的加快，越来越多的学者专注于研究机体抗氧化、抗衰老作用制剂的研究。因此，从天然产物中寻找无毒副作用的抗衰老药物具有重要的意义。

植物多糖是由多个单糖分子缩合而成的生物大分子物质，普遍存在于植物体中，包括淀粉、纤维素、多聚糖、果胶等。植物多糖易溶于水，其生物活性广泛，具有调节免疫功能，降血糖，抑制肿瘤，抗菌抗病毒等生物活性。

栝蒌(Trichosanthes kirilowii Maxim)是葫芦科栝蒌属的一种多年生藤本植物，广泛分布于我国长江流域及其以北地区。栝蒌的成熟果实的外皮称为瓜蒌皮。瓜蒌皮富含有丰富的氨基酸、矿物元素以及活性多糖等，具有较高的药用价值。如中国《中国新药杂志》(2010,20:1872-1874)、《山西医药杂志》(2009,38:67-68)及《中国药房》(2009,20:648-651)介绍了瓜蒌皮注射液具有治疗稳定性心绞痛的作用，瓜蒌皮煎剂对痢疾杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌及白喉杆菌等均有抑制作用，可以提高小鼠免疫功能；中国《中国药师》(2004,7:562-563)介绍了采用水浴浸提法从瓜蒌皮中分离获得一种水溶性多糖，该多糖是由鼠李糖、阿拉伯糖和葡萄糖组成，其摩尔比为：1.0:2.4:4.7；中国《合肥工业大学报(自然科学版)》(2014,03:359-363)介绍了微波辅助提取瓜蒌皮多糖具有较强的抗氧化活性。中国专利号201310133957.9公开了一种瓜蒌皮多糖复合胶囊及其制备方法，采用以瓜蒌多糖、知母生地复合粉为主要原料并辅以其他材料，在常温下制备一种瓜蒌多糖复合胶囊，该多糖复合胶囊易被人体吸收，能充分地发挥瓜蒌、生地、知母的营养价值和药用价值。

目前国内外对瓜蒌皮多糖进行改性的研究较少。目前国内外未见有公开文献提及将瓜蒌皮多糖采取磷酸酯化修饰以改性为磷酸酯化多糖，以及将其作为制备抗衰老药物的应用方面的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种采取磷酸酯化修饰改性的瓜蒌皮多糖及其在制备抗衰老药物中的应用。

本发明解决技术问题，采用如下技术方案：

本发明的磷酸酯化瓜蒌皮多糖，其特点在于：所述磷酸酯化瓜蒌皮多糖是通过以三聚磷酸钠和三偏磷酸钠对瓜蒌皮多糖进行磷酸酯化修饰改性获得。

本发明的磷酸酯化瓜蒌皮多糖按如下步骤进行制备：

将三聚磷酸钠和三偏磷酸钠按质量比4.5-5.5：1混合构成磷酸化试剂；将12-13g磷酸化试剂溶于双蒸水中，加入1.0-1.2g硫酸钠并加双蒸水定容至100mL，再加入1.00g瓜蒌皮多糖，然后以浓度为0.1mol·L^-1的NaOH溶液调节pH至7.5-8，获得反应体系；将反应体系在65-70℃恒温水浴中反应6.5-8.0h，然后加入4-4.5倍体积的无水乙醇，醇沉24h并离心获得醇沉多糖；将醇沉多糖经过真空冷冻干燥后复溶于60℃水中，再于截留分子量为13000Da透析袋中先用自来水逆向流动透析24-48h，再用蒸馏水透析24-48h，收集透析袋内保留液并旋转蒸发浓缩，冷冻干燥后，获得磷酸酯化瓜蒌皮多糖。

本发明进一步公开了上述磷酸酯化瓜蒌皮多糖的医药用途，其特点在于：磷酸酯化瓜蒌皮多糖在制备抗衰老药物中的应用。本发明通过对衰老模型小鼠抗衰老的作用药理实验，确立了磷酸酯化瓜蒌皮多糖的抗衰老作用。

本发明的磷酸酯化瓜蒌皮多糖在制备抗衰老药物时可以按药剂学的常规制备方法，将有效量的该磷酸酯化瓜蒌皮多糖与药用辅料混合加工，制备成口服片剂或胶囊。

与已有技术相比，本发明的有益效果体现在：

本发明的磷酸酯化瓜蒌皮多糖具有显著的抗衰老功能，且无毒副作用，不会对体内器官造成损坏。本发明方法简单经济，可将该磷酸酯化瓜蒌皮多糖应用于制备片剂或胶囊剂型的抗衰老药物。

附图说明

图1为磷酸酯化修饰改性前的瓜蒌皮多糖(TPP-1)的红外光谱图；

图2为采用三聚磷酸钠和三偏磷酸钠对瓜蒌皮多糖进行修饰改性后的磷酸酯化瓜蒌皮多糖(PTPP-1)的红外光谱图；