[发明专利]一种二氢吡咯并[4,3,2-de]喹啉衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及一种二氢吡咯并喹啉衍生物，特别涉及一种氨基取代的二氢吡咯并[4，3，2-de]喹啉衍生物及其合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

吡咯并喹啉骨架存在于众多的天然生物碱分子结构中，该类天然产物的分离、提取以及人工合成引起了有机化学家广泛的研究兴趣。吡咯并[4，3，2-de]喹啉衍生物作为一类重要的稠杂环化合物，具有良好的生物活性及药理作用，如抗肿瘤和抗HIV活性(Bewley，C.A.，et al.J.Nat.Prod.2002，65，776-778.)；可以作为免疫抑制剂对人体内激酶和mTOR酶有较好的抑制作用(Moore，B.S.，et al.J.Am.Chem.Soc.2011，133，13311-13313.)；同时也是潜在的降钙素基因相关肽的受体拮抗剂(Stump，C.A.，et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2010，20，2572-2576)。

此外，吡咯并[4，3，2-de]喹啉还是许多具有重要生物活性天然产物的核心骨架，如Ammosamide A-C(附图)是一类从链霉菌属CNR-698中提取得到的吡咯并[4，3，2-de]喹啉类海洋生物碱(Fenical，W.，et al.Angew.Chem.，Int.Ed.2009，48，725-727)。进一步研究发现，其中Ammosamide B对人类结肠癌细胞HCT-116具有很好的选择性抑制作用(Fenical，W.，et al.Angew.Chem.，Int.Ed.2009，48，728-732)，并且对人体内醌还原酶具有较好的抑制活性(Cushman，K.，et al.J.Med.Chem.2012，55，367-377)；Lymphostin是从链霉菌属培养液中分离出的吡咯并[4，3，2-de]喹啉类生物碱(Tamaoki，T.J.，et al.Antibiot.1997，50，537-542)，对人体淋巴细胞激酶具有良好的抑制作用，是一种潜在的免疫抑制剂(Yoshida，M.J.，et al.Antibiot.1997，50，543-545)。

近年来，吡咯并[4，3，2-de]喹啉衍生物由于其丰富的生物活性和药理作用，以及新颖的三元稠环骨架结构，受到了有机合成化学家的广泛关注。目前，对该类化合物骨架构建主要基于以下三种合成策略：(1)基于喹啉环体系引入吡咯环的 方法(Joule，J.A.，et al.J.Org.Chem.1994，59，4571-4575；Alvarez，M.，et al.Eur.J.Org.Chem.1999，1173-1183；Verma，A.K.，et al.J.Org.Chem.2013，78，5372-5384)；(2)基于吲哚或者靛红骨架实现喹啉环的关环(Tatsuta，K.，et al.Tetrahedron Lett.2004，45，2847-2850；Fenical，W.，et al.J.Am.Chem.Soc.2010，132，2528-2529)，上述两种策略均存在起始原料不易获得、需要经过多步化学转化、合成总收率低以及某些转化过程中需过渡金属参与等缺点；(3)基于特定的苯衍生物，经过多步化学转化构建吡咯并[4，3，2-de]喹啉体系(Lown，J.W.，et al.Cur.Med.Chem.1999，6，1-27；Cushman，M.，et al.Org.Lett.2010，12，3112-3114；Xie P.，et al.Tetrahedron Lett. 2010，51，4806-4807；Nagasawa K.，et al.Chem.Commun.2013，49，6519-6521；Li，J-H.，et al.Angew.Chem.Int.Ed.2014，53，9017-9020)。该方法起始底物结构单一，底物适用范围小。因此，实现从简单易得的原料出发，构建吡咯并[4，3，2-de]喹啉骨架的新颖、简便、高效的合成方法，仍然是有机合成化学中一个具有挑战性的课题。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的氨基取代二氢吡咯并[4，3，2-de]喹啉衍生物，以及合成吡咯并[4，3，2-de]喹啉衍生物的方法。

本发明采用以下的技术方案实现：

一种氨基取代二氢吡咯并[4，3，2-de]喹啉衍生物，其化学结构通式如I所示：

其中：