[发明专利]一种快速溶解药物组合物

说明书

本申请是申请日为2011年3月28日、申请号为201180017614.5且发明名称为“一种快速溶解药物组合物”的中国发明专利申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及快速溶解药物组合物、制备它们的方法以及它们在哺乳动物特别是人的疾病的治疗和预防中的用途。

发明背景

被设计成在口腔中释放活性成分的快速溶解药物剂型是熟知的并且可以用来递送宽范围的药物(Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems，21(6)：433-475(2004)；SeagerH.(1998)，J.Phar.Pharmacol50：375-382；Bandari et al.(January 2008)，Asian Journal of Pharmaceutics2-11)。

在快速溶解剂型中，药物可以物理地被俘获在由例如甘露糖醇和鱼明胶(EP 1501534；EP1165053)、改性淀粉(US6509040)、与氨基酸结合的普鲁兰(pullulan)(EP1803446)、或与山梨糖醇结合的麦芽糊精(maltodextrin)(US2004/0228919)组成的基质中。药物和载体材料的溶液、混悬液或分散液可以填充到泡罩(blister)空腔中，冷冻，之后冻干。然而，以这种方式生产的剂型大多数易碎且是脆性的，具有有限的物理强度，并且不能承受任何压力。另外，如此生产的剂量单位很难包装和拆开。

发明概述

本发明提供新的快速溶解口服药物组合物，其通常为单位剂型，通常为口服冻干物(还称为口服崩解片剂)。本发明的快速溶解剂型一方面具有相对高的抗拉强度(即，在三点弯曲试验中破坏片剂所需的力)，在另一方面具有快速崩解/溶出时间。尤其，此相对较高抗拉强度允许更容易地将该组合物从其容器(通常为泡罩包装)取出，而无需崩解。本发明的单位剂型通常可以以类似于传统压缩片剂的方式进行处理，其中仅在接触口腔内的含水液体或唾液后才发生崩解。

在一个实施方案中，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包含携带药学活性成分的开放式基质网络，其中所述开放式基质网络由果聚糖构成。

在另一个实施方案中，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包含携带药学活性成分的基质，所述基质在接触水溶液或唾液后快速崩解，所述基质包含果聚糖。

本发明的药物组合物的特征在于，一方面它具有相对较高的抗拉强度，以及另一方面具有在水介质或唾液中的快速溶出。

相对较高的抗拉强度允许以类似于常规压缩片剂的方式处理该组合物，尤其包括从保持它们的包装例如泡罩包装中取出，而没有在手指之间损害该剂型的风险。尽管具有此抗拉强度，但本发明的组合物在接触水介质或唾液时快速崩解，尤其该组合物在口服使用时快速崩解。在水介质中或服用后在口腔中(在那里它接触唾液后崩解)的崩解通常在少于30秒内，并且更通常在少于10秒内，有时少于9、8、7、6、5、4、3、2或甚至1秒。

因此，本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物包含药学活性成分、具有抗拉强度以允许消费者以类似于压缩片剂的方式处理该组合物(通常为单位剂型)，本发明的药物组合物通常具有范围在约0.05至1.6N/mm²的抗拉强度和使得所述组合物的至少80％在少于30秒内，有时少于10秒，甚至少于9、8、7、6、5、4、3、2或1秒在水介质或唾液中崩解的快速溶出速率。

本发明的药物组合物可以通过例如在冷冻干燥工艺中从包含在溶液中的活性成分和基质形成剂的液体制剂升华溶剂(例如水)而获得。根据一个实施方案，液体制剂的单位剂量量被引入到凹陷(depression)中，然后进行升华，由此获得(在升华后)单位剂型的药物组合物。所述凹陷可以是开放式泡罩包装的凹陷，并且在升华步骤，以及由此在该凹陷中形成所述组合物的固体单位剂型后，将密封膜或箔置于所述凹陷上以形成密封的泡罩包装。

本发明还提供一种用于制备药物组合物的方法，所述方法包括从包含在溶剂中的药学活性成分和果聚糖的液体制剂升华所述溶剂。

本发明还提供一种用于制备药物组合物的方法，所述方法包括(a)制备包含在溶剂中的果聚糖和活性成分的溶液；(b)冷冻所述溶液；(c)从所述冷冻的溶液升华所述溶剂，其中由此获得的药物组合物为快速分散剂型，其在接触水溶液或唾液后少于30秒内崩解。

发明详述