[发明专利]Anti‑hsa‑miR‑487a在制备治疗肝癌的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种内源性的非编码小miRNAs、包含其的药物组合物，以及其用于治疗或术后预防肝癌的新用途，特别地，涉及一种hsa-miR-487a用于治疗或术后预防肝癌药物中的用途。

背景技术

众所周知，肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC，简称肝癌)是全球男性第五大常见肿瘤，具有预后恶劣、死亡率高等特点，严重威胁我国人民的生命与健康。如2008年世界新增肝癌病例为7483万人，而同年肝癌死亡病例高达到6959万人，其发病率与死亡率几近1:1。尽管近年来随着影像诊断与手术技术的不断进步以及以索拉非尼为代表的肝癌靶向治疗药物的面世，为肝癌的早期诊断与治疗提供了可能与更多且更有效的治疗选择，使肝癌的治疗水平得到了一定的提高。

然而，综观目前肝癌临床治疗现状，肝癌术后复发转移率仍高居不下，术后5年生存率仍徘徊在30％上下，严重的制约了肝癌总体治疗水平的提高，无法使之得到根本性的改善。究其原因就是尚未完全弄清楚肝癌发生、发展与侵袭转移的确切机制。这严重制约了对肝癌进展过程的理解和对新的治疗肝癌药物的研发。因此，如何深入研究探讨HCC发生、发展与侵袭转移的机制已成为现今HCC研究领域中的一个十分重要科学问题。

微小RNA(microRNAs，简称miRNAs)是一类长度约为20～24nt，有显著生物学意义的内源性非编码蛋白质的单链小RNA分子。miRNA于基因转录后阶段发挥相应的调控作用。据已有文献估计，miRNA能够对体内约1/3的蛋白合成起到调控作用，miRNAs可广泛参与不同生理及病理过程的调节，如发育、凋亡、分化、增殖、代谢、应激等。

鉴于miRNA常常定位于染色体易于丢失、重排、扩增的脆点，致使miRNA定位的染色体脆点部分易于出现缺失、重排、扩增，进而导致miRNA表达出现异常，并直接导致细胞增殖、分化、转移、凋亡等功能也随之发生异常改变，诱使肿瘤细胞的出现。miRNA强大的功能及特殊的生成、调控方式已经吸引了众多学者的关注，目前大量研究已证明miRNA在肿瘤的发生、增殖、分化、侵袭、转移、凋亡方面均发挥重要的作用，在肿瘤的诊断、预后评估、治疗等领域开始崭露头角。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明人通过研究发现了与肝癌侵袭转移和肝癌增殖过程密切相关的分子机制，并利用在该分子机制中起关键作用的小分子RNA——hsa-miR-487a的表达量的变化和作用通路，提供了用于治疗肝癌的药物组合物。

根据本发明的一个方面，提供了一种药物组合物，其包含小分子核酸hsa-miR-487a。

进一步地，小分子核酸hsa-miR-487a与递送载体相连接后用于药物组合物中。

进步一地，递送载体为吗啉代核酸。

根据本发明的另一方面，还提供了一种小分子核酸hsa-miR-487a在制备治疗或术后预防肝癌的药物中的应用。

进步一地，应用包括将小分子核酸hsa-miR-487a与递送载体连接后用于药物中。

进步一地，递送载体为吗啉代核酸。

进步一地，药物为用于肝癌的生长期或肝癌转移期的药物。

进步一地，含有小分子核酸hsa-miR-487a的肝癌诊断试剂盒。

根据本发明的另一方面，还提供了一种用于检测肝癌的试剂盒，试剂盒包括小分子核酸hsa-miR-487a。

本发明具有以下有益效果：

1.本发明通过研究首次证实hsa-miR-487a的作用通路，及其具有可促进肝癌细胞的侵袭转移与增殖的作用的特性。利用该特性，将具有该结构的miRNA与现有的药物载体相结合，给药后，该药物能有效抑制动物体内该基因的表达，从而抑制肝癌细胞的增殖和转移，从而达到提高肝癌患者预后的目的。

2.本发明提供的hsa-miR-487a的应用包括了对于肝癌的治疗或术后预防。

3.本发明通过研究首次证实名为hsa-miR-487a的miRNA在肝癌中存在高表达，利用该RNA的这一特性，可以用于制备检测潜在肝癌患者的试剂盒。

除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。下面将参照图，对本发明作进一步详细的说明。

附图说明

构成本申请的一部分的附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：