[发明专利]一种替米考星微丸的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种替米考星微丸的制备工艺。

背景技术

随着集约化养殖的快速发展，病毒性疾病和细菌性疾病的传播非常快速，虽然对于病毒性疾病我们有疫苗作为有效的武器来阻断传播，但是对于许多能引起动物死亡的细菌性疾病还是要依靠抗菌药物。由于细菌耐药性的产生，我们迫切需要找到新的抗菌药物来对抗各种耐药细菌，但是抗菌药物研制成功的速度远远低于兽医临床的需要，因此如何充分合理的应用现有的抗菌药物是养殖业持续健康发展的保障。长期以来，兽药制剂的研究都存在简单粗放的问题，很多兽药制剂在设计的时候没有充分的考虑药物的药效学和药代动力学特征，导致许多抗菌药物在使用的时候超剂量和剂量不足，这样会直接导致中毒或者诱导耐药性的产生。所以，更多的关注兽药制剂的研发过程，有利于现有药物的合理使用。

注射给药是临床常用的给药方式，但是注射给药引起的应激反应对动物机体本身也是一种伤害，况且有的药物由于其刺激性过于强烈，不适于注射给药。通过拌料和饮水是兽医临床最方便的给药方式，但是由于有的药物在空气中或者水中不稳定，加之适口性问题，导致动物摄入困难限制了很多药物的使用，但是各种包衣材料的出现，又为大多数适口性不佳的药物提供了良好的解决途径。

替米考星是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的动物专用抗生素，抗菌谱广对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用；对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性，主要用于预防及治疗由溶血性巴斯德氏菌、出血败血性巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌、支原体及其它对该药敏感的微生物所引起的牛、羊、猪和鸡的感染性疾病，特别是包括家畜肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病在内的呼吸道感染以及奶牛乳房炎，使用广泛。替米考星用于防治猪霉形体肺炎时，主要采用拌料饲喂的方式。预防和治疗禽支原体病时，则多加入饮水用药，但产蛋鸡不能用。替米考星内服和皮下注射吸收快，但不完全。表观分布容积大，肺组织中的药物浓度高。具有良好的组织穿透力，能迅速而完全地从血液进入乳房，乳中药物浓度较高，维持时间长，乳中半衰期长达1--2天，本品禁止静注，牛一次静注5mg/kg即可致死，对猪、马和灵长类也易致死，其毒作用的靶器官是心脏，可引起负性心力效应。因此，临床中需求一种方便动物给药，且用药安全的，适合工业化生产的替米考星制剂。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种替米考星微丸的制备工艺。

本发明提供了一种替米考星微丸的制备工艺，它包括如下步骤：

a、取替米考星与稀释剂、崩解剂混合均匀，加入乙醇润湿后，过筛，颗粒置于滚圆机内滚圆，干燥，得骨架型缓释微丸I；其中稀释剂为微晶纤维素、蔗糖或淀粉中的一种或两种以上的混合；崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或两种的混合；

微丸I中替米考星的含量为40--60％；稀释剂和崩解剂的重量配比为(19-4)：1；

b、取粘合剂和卡波姆溶解于80％乙醇溶液中，另取替米考星，加入乙醇溶液中不断搅拌，使其形成均匀的混悬液，将步骤a制备的微丸I作为丸芯加入流化床转盘，混悬液喷雾于丸芯表面，干燥，收集干燥后的微丸II；

其中，所述的粘合剂为聚维酮K90、聚维酮K30或聚乙二醇；粘合剂与卡波姆的比例为3:1；粘合剂与替米考星的重量配比为：(9-15)：1；微丸I与混悬液的重量比例为1：(1-2.5)；

c、取包衣剂溶于80％的乙醇中，对微丸Ⅱ进行包衣，干燥得到替米考星微丸；

其中，所述的包衣剂为：羟丙甲纤维素或者聚丙烯酸树脂；包衣剂用量占总微丸量的0.5-6.0％。

其中，b步骤中微丸I与混悬液的重量比例为1：2。

其中，a步骤所述的稀释剂为微晶纤维素；所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素；b步骤所述的粘合剂为聚维酮K90；c步骤所述的包衣剂为：羟丙甲纤维素。

其中，a、b、c所述的干燥温度为50℃。

为了掩盖替米考星的苦味，使其快速达到较高的血药浓度并维持较长的时间，达到最好的药效，发明人通过不断的考察筛选，将替米考星制备称长效掩味微丸，主要是通过骨架型的缓释丸心、速释的外层包衣和掩味包衣来实现。微丸化的替米考星不但稳定而且掩盖了苦味，方便使用，将微丸压制为微丸片剂，还可供宠物使用，适合工业生产和推广应用。

附图说明

图1对照组和实验组的药时曲线图比较

具体实施方式

实施例1本发明替米考星微丸的制备方法