[发明专利]一种普拉克索周效透皮贴剂及其制备方法

说明书

本发明具体涉及一种普拉克索周效透皮贴剂及其制备方法，属于药物制剂领域。该普拉克索周效透皮贴剂包括药物储库，防粘层和背衬层三部分。本发明采用亲水性基质混合促渗剂和迭层浇注法制备双层贴片有效解决了多层膜制备中的问题，且能保证药物在七天内的恒速释放。动物实验表明其对皮肤无刺激性和致敏性。本发明的贴剂具有疗效明确，质量稳定，安全性好，使用方便的优点，用于帕金森病的治疗。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种普拉克索周效透皮贴剂及其制备方法。尤其涉及普拉克索透皮贴剂能够在更长时间，优选地，七天内持续释放活性成分普拉克索。

技术背景

普拉克索,化学名是(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺基苯并噻唑，该活性成分在化学上是一种碱，目前临床使用的剂型盐酸普拉克索速释片和盐酸普拉克索缓释片均采用其盐酸盐的形式。普拉克索是新一代的非麦角碱类选择性多巴胺D2和D3受体激动剂，于1997年通过FDA批准，用于治疗原发性的帕金森病(PD)。普拉克索作为目前国内外PD诊疗指南推荐的一线用药，经过十余年的临床应用，现已在全球超过50多个国家被批准使用。

帕金森病又称震颤麻痹，是一种仅次于阿尔茨海默病的中枢神经系统慢性退行性疾病,是常见的中老年运动障碍性疾病。此病的表现特征为运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势步态不稳等。根据其症状目前主要是采用多巴胺受体激动剂，如左旋多巴、普拉克索、罗替伐汀、罗匹尼罗等。与左旋多巴等相比，普拉克索具有高效且副作用小等优势。

目前，普拉克索在临床主要采用的是口服给药形式，使用的剂型分别为盐酸普拉克索速释片和盐酸普拉克索缓释片。口服给药后体内清除半衰期约为8-12h，因此，PD患者需一日三次口服用药。但由于帕金森病多发于老年人，这种疾病常常伴随记忆力下降，而现在临床常用剂型口服给药方案复杂，病人用药顺应性较差，因此不适于老年人患者使用。透皮给药可以有效地控制药物透过皮肤进入体循环，避免肝脏的首过效应并能维持较长时间的有效血药浓度，降低用药频率，提高患者顺应性，特别适合于帕金森病的长期治疗。

中国专利CN 103432104A公开了一种含有普拉克索的透皮贴剂，普拉克索能够以高浓度溶解于混合压敏胶贴剂中不结晶，并可以大于5ug/cm²/h的相对稳定渗透速率持续经皮给药5-7天。但没有公开该透皮贴剂对皮肤的刺激性和过敏性，且其载药量较小，制备的贴剂中药物经皮渗透性能较差，达到临床用药要求所需的透皮贴剂的用药面积较大，患者的用药顺应性较差。专利CN 1826113A公开了一种含普拉克索活性剂的透皮治疗系统,该系统是选用含有羟基官能团的丙烯酸酯压敏胶87-2287作为压敏胶层的储库型给药系统，该系统能够持续释放有效剂量的普拉克索直至4-7天,但该储库型透皮贴剂制备工艺复杂，制备工艺控制相对较难。而且其药物透皮速率只有6.25ug/cm²/h，达到最大给药剂量需要20cm²给药面积，用药面积较大，患者使用不方便。中国专利CN 103610666A公开了一种含盐酸普拉克索的透皮贴剂，这种透皮贴剂可保持药物恒速释放，提高患者用药的顺应性，减少因峰谷现象带来的副作用使其更安全有效。但制作贴片所使用的原料药为水溶性的盐酸普拉克索，其脂溶性差，透过皮肤能力较差，且只能维持三天的有效剂量。

本发明采用亲水性聚合物为骨架材料，制备了一种普拉克索透皮贴剂。这种透皮贴剂的特点在于：本发明采用水溶性聚合物材料，用量少，可制备成薄的透明贴片，性质稳定、安全无刺激，皮肤耐受性好。本发明中使用的制备方法简单，条件温和，制成的药物贴片均一性良好。这种透皮贴剂可长效，优选地，

7天内保持药物恒速释放，提高患者用药的顺应性，减少因峰谷现象带来的副作用使其更安全有效。相对于中国专利CN 103610666A，本发明的优势还在于：

1.本发明使用脂溶性普拉克索游离碱为原料药制备贴剂，药物的经皮渗透性能好，更宜以透皮方式给药。

2.本发明贴片中药物皮肤渗透性好，使用面积小于3cm²，且使用的载药材料少，可制备成薄的贴片，外观易被患者接受。