[发明专利]皮肤屏障功能或痔的重组人源胶原蛋白产品及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于皮肤屏障功能损伤或痔疮的重组人源胶原蛋白系列产品，具体涉及医用重组人源胶原蛋白功能敷料（喷雾型）、医用皮肤胶原修复功能敷料、医用重组人源胶原蛋白功能敷料（凝胶型）、胶原创伤止血材料（痔疮型）。

背景技术

一、皮肤屏障功能

皮肤屏障功能的主要基础结构是角质层、表皮脂质与天然保湿因子等。狭义的皮肤屏障主要指物理性屏障，由角质层、结构性脂类和皮肤脂膜构成，其中前两者构成的类似砖墙结构是皮肤屏障的重要组成，而皮肤脂膜则是皮肤屏障的最外层防线。

皮肤屏障功能防止水分丢失与外界环境侵袭，受皮肤生理、病理变化与外界环境等多因素影响，当屏障功能受损时，一些皮肤疾病如（皮炎、湿疹、瘙痒症、银屑病、色素沉着、痤疮等）发病率增加，原有皮肤病症状加重。一些治疗皮肤病的有创治疗不仅能引起皮肤屏障功能的破坏，如（激光治疗、手术切除等治疗方法），如果创面迁延不愈可以引起创面皮肤色素沉着或瘢痕形成。

近年来有研究发现，存在皮肤屏障功能受损的患者逐年递增。首先，皮脂分泌过多、皮脂组分的变化影响了表皮脂质的完整性；另外，患者外用药物、化妆品或不合适的护肤品等物质也会进一步破坏皮肤屏障功能。皮肤屏障功能受损使得皮肤炎症反应程度增加、皮肤耐受性下降，继而导致患者对疗效不满意、依从性下降，最终影响临床治疗效果。因此帮助皮损患者恢复屏障功能，不但对缓解炎症反应有一定的帮助，还可以提高患者对治疗的依从性，最终提高临床治疗效果，降低各类皮肤病复发率。

皮炎、湿疹是皮肤科较常见的炎症性皮肤病，表现为皮肤水肿、红斑、丘疹、脱屑等，病理生理表现主要是由于表皮细胞间水肿，使得细胞间隙增大，皮肤砖墙结构不稳定，破环了原有皮肤屏障，经皮肤水分流失增多；炎性细胞浸润，影响了皮肤正常的代谢，使得脂质、天然保湿因子及抗炎因子减少，皮肤变得干燥、脱屑，更易敏感；由于皮肤屏障受损，皮肤抵御外界刺激能力下降，可诱发和加重湿疹发生，还容易继发感染。研究者提出湿疹表皮脂质合成减少，角质层含水量下降，皮肤屏障功能被破坏，使外源性的抗原容易透过皮肤进入体内，被抗原呈递细胞呈递后引起变态反应。因此，皮肤屏障功能破坏是湿疹发病的重要致病因素。

然而，在临床上，修复皮肤屏障功能产品尚欠缺，现有化妆品提到了皮肤屏障功能的修复，但其原料基本停留在精细化工的水平上，患者使用后常常出现皮肤不适甚至过敏等现象，有时候反而加重了皮肤屏障的损伤。

二、痔

痔（Hemorrhoids）是一种常见病，多发病。人类对痔的认识、治疗由来已久。在漫长的研究过程中，人类对痔的成因提出了许许多多的理论学说，相应的治疗手段也是层出不穷。

1975年，Thomon提出的关于痔的新概念奠定了痔的现代概念的理论基础。他认为痔是直肠下端的唇状的肉赘或肛垫，是人体解剖的正常结构。1994年Loder等进一步提出内痔发生的肛垫下移学说，即其发生是由于固定肛垫的悬韧带Treitz肌和Park韧带发生损伤或断裂，导致肛垫的脱垂和下移引起。基于上述理论又结合我国的特点，为更好地规范痔的诊治，中华医学会外科分会肛肠外科学组2000年4月于成都制定了《痔诊治暂行标准》，即：（1）痔的定义：痔是肛垫病理性肥大、移位及肛周皮下血管丛血流瘀滞形成的团块。（2）痔的分类：内痔、外痔及混合痔。（3）痔的临床表现及内痔的分度：I度：便时带血，无内痔脱出，便后可自行停止。II度：便时带血，内痔脱出，便后可自行回纳。III度：便时带血，内痔脱出或久站、咳嗽、劳累、负重时内痔也脱出，需用手回纳。IV度：内痔脱出，不能回纳，可伴绞窄嵌顿。外痔的临床表现：肛门不适、潮湿不洁，可伴发血栓形成及皮下血肿。混合痔的临床表现：内痔和外痔的症状同时存在。

痔的发病原因颇多，久坐、久站、劳累等使人体长时间处于一种固定体位，从而影响血液循环，使盆腔内血流缓慢和腹内脏器充血，引起痔静脉过度充盈、曲张、隆起、静脉壁张力下降而引起痔疮。若运动不足，肠蠕动减慢，粪便下行迟缓或因习惯性便秘，从而压迫静脉，使局部充血和血液回流障碍，引起痔静脉内压升高，静脉壁抵抗力降低，也可导致痔疮发病率增高。

痔的治疗一般分为非手术治疗和手术治疗两种。非手术治疗一般认为无症状的痔无须治疗，重点应放在消除症状上，常见的有口服药物治疗、外用药物治疗、注射及套扎疗法等。手术治疗主要适用于III、IV期内痔及经非手术方法治疗症状不能缓解的患者，包括外剥内扎法、痔环状切除术、多普勒引导下痔动脉结扎术、吻合器痔切除术等。