[发明专利]一种咪唑酰肼醇衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于药物合成与医药技术领域，具体涉及一种咪唑酰肼醇衍生物，本发明还涉及一种咪唑酰肼醇衍生物的制备方法；本发明还涉及一种咪唑酰肼醇衍生物在制备预防或治疗抗菌的功能食品或药物中的应用。

背景技术

咪唑类化合物具有很多的生理活性，如抗菌、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血压等。已上市的含咪唑环的药物有抗真菌药咪康唑、抗肿瘤药物巯嘌呤、降血压药物奥美沙坦、抗胃溃疡药物奥美拉唑等。因而咪唑环具有良好的成药性，是现今药物研究的常用模型。

酰肼类化合物同样具有很好的抗菌、抗肿瘤以及抗疟疾的活性，现今上市的药物有抗结核杆菌药物异烟肼、抗抑郁药物异恶唑酰肼等。因为酰肼基团中含有氮原子和氧原子，很容易就能够与受体氨基酸中的氢原子形成氢键，从而增强生理活性，因而也是药物研究中的重要引入基团。

当今，抗菌药物的发展存在着一定的问题，如滥用抗生素的问题。人们已经发现使用抗生素是双刃剑，一方面能够高效快速的杀死细菌，但同时细菌的抗药性的发展也是日新月异，这次效果好，并不一定下次效果还这样好。因而对于抗药性的抗生素的研究一直在进行，虽然研发种类很多，但是进展较慢。而合成抗菌药由于结构简单，靶点明确，因而发展较为迅速，但是主要研发和上市的新药始终还是围绕喹诺酮类和磺胺类抗菌药的骨架进行修饰，新颖结构的抗菌药拓展较少。

发明内容

本发明针对以上现有技术中存在的未对咪唑酰肼醇衍生物的抗菌活性方面报道的问题，提出一种咪唑酰肼醇衍生物化合物。

本发明的第二个目的是提供一种原料易得、工艺路线短的新型的咪唑酰肼醇衍生物的制备方法，该方法能够得到咪唑酰肼醇衍生物。

本发明的第三个目的是提供一种咪唑酰肼醇衍生物在制备预防或治疗抗菌的功能食品或药物中的应用。

本发明所采用的第一技术方案是，一种咪唑酰肼醇衍生物，该化合物(Ⅰ)的通式为：

其中，R选自取代苯基中的一种。

在上述技术方案中，

进一步地，取代苯基为R₁选自氢、卤素中的一种；R₂选自氢、羟基、烷氧基、卤素中的一种；R₃选自氢、羟基、二甲基氨基、卤素、烷氧基、硝基中的一种。

R₁、R₂或R₃中卤素选自氯、氟中的一种；R₂或R₃中的烷氧基选自甲氧基、乙氧基、丙氧基中的一种。

本发明所采用的第二技术方案是，一种咪唑酰肼醇衍生物的制备方法，制备得到上述的咪唑酰肼醇衍生物，具体按照以下步骤实施：

步骤1、制备咪唑酰肼醇(Ⅱ)，在有机溶剂存在的条件下，将咪唑单酯(Ⅳ)和水合肼进行肼解反应，制备得到咪唑酰肼醇(Ⅱ)；

其中，咪唑单酯(Ⅳ)的结构式如下：

咪唑酰肼醇(Ⅱ)的结构式如下：

步骤2、制备咪唑酰肼醇衍生物(Ⅰ)，在有机溶剂存在的条件下，将咪唑酰肼醇(Ⅱ)与化合物(Ⅲ)进行腙化反应得到咪唑酰肼醇衍生物(Ⅰ)，

其中，化合物(Ⅲ)的结构式如下所示：

咪唑酰肼醇衍生物(Ⅰ)的结构式如下所示：

上述技术方案中，咪唑酰肼醇(Ⅱ)中的R选自取代苯基中的一种。

本发明所采用的第三技术方案是，上述咪唑酰肼醇衍生物在制备预防或治疗抗菌的功能食品或药物中的应用。

本发明的有益效果是：本发明采用咪唑醇酰肼与芳基醛反应得到相应的咪唑酰肼醇衍生物，方法简单，收率高。1.反应不需要额外的催化剂，在醇类有机溶剂中反应回流数小时即可得到相应产物。2.本发明的得到的化合物结构较新颖，都为首次公布。3.本发明的化合物抗菌活性较高，初步测定部分化合物抗菌活性与对照品头孢拉定相当，因而具有潜在的成为结构新颖的新型的抗菌药物的潜力，值得进一步研究。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

本发明以奥美沙坦的中间体咪唑单酯为原料，将其与酰肼基进行骨架拼接，形成一类结构新颖的咪唑酰肼醇类化合物，并对此类化合物进行抗菌活性的检测。

本发明提供一种咪唑酰肼醇衍生物化合物，该化合物的通式为：

其中化合物(Ⅰ)中所述的R选自取代苯基中的一种。