[发明专利]一种O‑苯乙酰‑(4‑三氟甲基)水杨酰胺类化合物及其应用

说明书

(一)技术领域

本发明具体一种O-苯乙酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物及其应用。

(二)背景技术

恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见病之一。据最新报道，全世界有4000多万人患恶性肿瘤，其中每年新增患者900多万、死亡700多万。我国每年恶性肿瘤发病人数约160万、死亡约130万。目前恶性肿瘤发生与死亡还有日趋严重的趋势，在有些地区已经成为人口死亡的首要原因。因此，开发新颖的抗肿瘤药物具有重要的意义。

中国专利CN 201210055341.X《(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用》、CN201210055273.7《苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用》分别介绍了二氟尼柳为水杨酸母体所制备的O-苯甲酰、O-苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在抗宫颈癌中的应用。考虑到三氟甲基(CF₃)同样具有强吸电子性、亲脂性和稳定的C-F键等特性，当在药效分子中引入三氟甲基后能够有效的改变化合物的酸性、偶极距、极性和亲脂性，同时可以增强生物分子的代谢稳定性；而且，三氟甲基水杨酸相对便宜、易得。

因此，本专利通过对三氟甲基水杨酸进行结构修饰，制备具有抗肿瘤活性的含氟新药，具有非常重大的意义。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种O-苯乙酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物，及其在制备抗肿瘤药物、尤其在制备抗宫颈癌、胎盘绒毛癌、白血病、宫颈鳞状癌及乳腺癌药物中的应用。

本发明采用的技术方案是：

一种如式(Ⅰ)所示的O-苯乙酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物：

式(Ⅰ)中，R为卤素；R₁为氢或氯；R₂为H或乙基；R₃为环己基、苄基或结构如式(A)所示的取代苯基：

式(A)中，Q₁～Q₅各自独立为H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基、乙氧基。

优选的，所述R为氟或氯；R1为氢或氯；R₂为H，R₃为结构如式(A)所示的取代苯基，相应的所述O-苯乙酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物如式(Ⅱ)所示：

更进一步，结构如式(Ⅰ)所示的O-苯乙酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物为表1中化合物之一：

表1：