[发明专利]苯并氧杂氮杂*PI3K抑制剂化合物和使用方法

权利要求书

1.式I化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药用盐：

其中

Z¹为CR¹或N；

Z²为CR²或N；

Z³为CR³或N；

Z⁴为CR⁴或N；

B为与苯并氧杂环稠合的吡唑基环或咪唑基环且选自以下结构：

R¹、R²、R³和R⁴独立选自H、F、Cl、Br、I、-CN、-CO₂R¹⁰、-C(＝O)N(R¹⁰)OR¹¹、-C(＝O)NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰R¹¹、-NR¹²(C₁-C₁₂亚烷基)NR¹⁰R¹¹、-NR¹²(C₁-C₁₂亚烷基)OR¹⁰、-NR¹²(C₁-C₁₂亚烷基)C(＝O)NR¹⁰R¹¹、-OR¹⁰、C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₂碳环基、C₂-C₂₀杂环基、C₆-C₂₀芳基、C₁-C₂₀杂芳基、-(C₃-C₁₂碳环基)-(C₁-C₁₂烷基)、-(C₂-C₂₀杂环基)-(C₁-C₁₂烷基)、-(C₆-C₂₀芳基)-(C₁-C₁₂烷基)、-(C₁-C₂₀杂芳基)-(C₁-C₁₂烷基)、-(C₁-C₁₂亚烷基)-(C₂-C₂₀杂环基)和-(C₁-C₁₂亚烷基)-NR¹⁰R¹¹，

其中所述烷基、亚烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、R¹⁰、-S(O)₂R¹⁰、-S(O)₂NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰R¹¹、-NR¹²C(O)R¹⁰、-CO₂R¹⁰、-C(O)R¹⁰、-CONR¹⁰R¹¹、氧代和-OR¹⁰；

A选自-C(＝O)NR⁵R⁶和C₁-C₂₀杂芳基，其中所述杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：-CN、-NR¹⁰R¹¹、-OR¹⁰、C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₂碳环基、C₆-C₂₀芳基、-(C₁-C₁₂亚烷基)-(C₂-C₂₀杂环基)、和-(C₁-C₁₂亚烷基)OR¹⁰，

其中所述烷基、亚烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、R¹⁰、-SR¹⁰、-NR¹⁰R¹¹、-CONR¹⁰R¹¹和-OR¹⁰；

R⁵选自H和C₁-C₁₂烷基，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：-OH；

R⁶选自C₁-C₁₂烷基和C₆-C₂₀芳基，其各自任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、-CH₃、-CH₂OH和-OH；

R¹⁰、R¹¹和R¹²独立选自H、C₁-C₁₂烷基、-(C₁-C₁₂亚烷基)-(C₂-C₂₀杂环基)、-(C₁-C₁₂亚烷基)-(C₆-C₂₀芳基)、C₃-C₁₂碳环基、C₂-C₂₀杂环基、C₆-C₂₀芳基和C₁-C₂₀杂芳基，其各自任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH(CH₃)₂、-CH₂OH、-CH₂OCH₃、-CH₂CH₂OH、-C(CH₃)₂OH、-CH₂C(CH₃)₂OH、-CH₂CH(CH₃)OH、-CF₃、-CO₂H、-C(O)CH(OH)CH₃、-CONH₂、-NH₂、＝O(氧代)、-OH、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-S(O)₂CH₃和吗啉-4-基；或

R¹⁰和R¹¹，当与氮原子连接时，与它们所连接的氮原子一起形成C₂-C₂₀杂环基环或C₁-C₂₀杂芳基环，其各自任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：-CH₃、-CH₂OH、-CF₃、-CONH₂、-OH、氧代、-CH(CH₃)₂、-CH₂CF₃、-CH₂CH₂OH和-C(CH₃)₂OH。