[发明专利]一种修复止痒贻贝粘蛋白凝胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种修复止痒贻贝粘蛋白凝胶剂及其制备方法。

背景技术

贻贝粘蛋白(Mussel adhesive protein MAP),也叫紫贻贝足丝蛋白(Mytilus edulis foot protein Mefp)来自海洋贝类紫贻贝，Mytilus edulis,它有在近海耐受波浪影响的能力，它在特殊腺体内生成和储存一种蛋白胶，通过足丝足丝释放到岩石一类的固体表面上，形成抗水的结合，从而将自己固定。在玻璃上的研究显示，蛋白胶形成的斑，从斑延伸开，有很强的抗张强度(106-107mewton/meter2)，而斑内物质包含了贻贝粘蛋白MAP。

贻贝粘蛋白(MAP)中Lys含量20％，DOPA含量11％，。贻贝粘蛋白通过形成隔水粘附带正电荷的微观生物支架促进愈合。贻贝粘的等电点是9.5，在生理PH值，因赖氨酸的存在具有很高载量的正电荷，在创面形成微观支架，吸引带负电荷的细胞，例如表皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、神经细胞等快速贴壁、爬行替代和生长，促进创面愈合。同时氧化的DOPA和未氧化的DOPA在氧存在的环境中交联形成微观非连续网状生物支架，加固了隔水黏附。贻贝粘蛋白中含有赖氨酸基团和L-DOPA基团是分子中重要的活性基团，贻贝粘蛋白质分子中大量的赖氨酸基团使其在人体生理环境中带有大量正电荷由于电位差的原因可以起到止痒作用，并且L-DOPA本身为神经递质，可能参与神经活动，达到止痒的效果。

目前贻贝粘蛋白创面修复止痒材料为喷剂剂型，但在临床应用中喷剂不能满足各临床科室的要求，如妇科等，因此需要在保持贻贝粘蛋白促愈合及止痒活性基础上开发更多的剂型。凝胶剂是目前广泛使用的一种剂型，它能较长时间与作用部位发生紧密接触，有较好放入生物粘附性，并可提高活性成分从接触部位的吸收，避开肝脏首过效应及肠胃道破坏，提高活性成分的生物利用度。

目前，缺乏一种与人体生物相容性好的修复止痒贻贝粘蛋白凝胶剂及其制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种与人体生物相容性好的修复止痒贻贝粘蛋白凝胶剂及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明通过如下技术方案实现：本发明提供了一种修复止痒贻贝粘蛋白凝胶剂，所述修复止痒贻贝粘蛋白凝胶剂按质量百分比由以下组分组成：

进一步地，所述修复止痒贻贝粘蛋白凝胶剂的PH值为3.8-5.8。

进一步地，所述高分子基质材料为卡波姆-940、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素中的一种或几种的组合。

更进一步地，所述保湿剂为甘油、乙二醇、山梨醇、丙三醇中的一种或几种的组合。

进一步地，所述表面活性剂为吐温80、脂肪酸山梨坦、十二烷基磺酸钠中的一种或几种的组合。

进一步地，所述防腐剂为羟基苯甲酸乙酯；所述稳定剂为低分子右旋糖酐、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钠钙中的一种或几种的组合。

更进一步地，所述抑菌剂为羟基苯甲酸乙酯、富马酸二甲酯、低级脂肪酸酯中的一种或几种的组合；所述的PH调节剂为柠檬酸、山梨酸、碳酸氢三钠中的一种或几种的组合。

本发明所述的修复止痒贻贝粘蛋白凝胶剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)器具准备：将将所有器具洗净、灭菌；

(2)基质溶胀及灭菌：按照上述质量百分比的比例称取高分子基质材料、保湿剂、表面活性剂、防腐剂、稳定剂和抑菌剂，然后将其进行混合后，加入纯化水自然溶胀24h，搅拌均匀用PH值调节剂调节溶液PH值为3.8-5.8，在0.1-0.15MPa压力，120-130℃条件下，30min高压灭菌，冷却后备用；

(3)蛋白除菌过滤：在经处理后的贻贝粘蛋白原料料液中1％-2％的蛋白保护剂，然后用纯化水将其稀释至原来浓度的1％-2％，在无菌条件下用0.22μm滤膜过滤除菌，得到贻贝粘蛋白溶液待用；

(4)凝胶剂制备：在无菌条件下将步骤(2)和步骤(3)的产物充分混合，制得修复止痒贻贝粘蛋白凝胶剂。

进一步地，在步骤(1)中，搅拌均匀用PH值调节剂调节溶液PH值为4.8，在0.12MPa压力，125℃条件下，30min高压灭菌，冷却后备用。

本发明所述的修复止痒贻贝粘蛋白凝胶剂在创面修复止痒治疗当中的应用。