[发明专利]一种治疗放射性肺炎的黄芪多糖缓释微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种缓释微球，具体的说，涉及一种治疗放射性肺炎的黄芪多糖缓释微球及其制备方法，属于生物医药领域。

背景技术

放射治疗作为一种有效治疗恶性肿瘤的方法之一，在照射后的 1～6个月却常常并发放射性肺炎，国内报道放射性肺炎的发病率为8.25~29.60％，国外报道为19.0~37.2%。放射性肺炎是肺癌、乳腺癌、食管癌、头颈部肿瘤放射治疗、骨髓移植预处理、核辐射事件、核武器损伤的常见并发症。放射性肺炎患者早期会出现不同程度的血液毒性，并出现乏力、恶心、腹泻、脱发等症状；放射性肺炎晚期可出现咳嗽和肺功能减退等，继续发展可致呼吸衰竭而死亡。由此可见，肺对辐射的敏感性严重限制了胸部肿瘤放疗的剂量，放射性肺炎直接影响了肿瘤患者的预后及放疗后的生存质量，如何降低放射性肺炎的发生率及预后已成为临床中急需解决的关键问题。随着头颈部及胸部恶性肿瘤发病率的日益增加，开发纯天然的新药，预防和治疗因放射治疗引起的肺损伤越来越受到人们的关注。

放射性肺炎的发病机制目前主要有细胞因子介导学说、肺泡II型细胞损伤学说、自由基损伤学说等。目前治疗放射性肺炎的主要药物有：肾上腺皮质激素、细胞毒性药物、大环内酯类抗生素、秋水仙碱、氟伐他汀等。临床上最常采用肾上腺皮质激素联合抗生素治疗急性放射性肺炎，但副作用较多，如诱发二重感染、出现撤药综合征、消化道出血、免疫抑制作用等，因此患者往往无法耐受，不宜作预防用药及长期使用。

黄芪多糖是从中药黄芪中分离提纯的主要有效成分，黄芪多糖成分主要有己糖醛酸、葡萄糖、果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸等。黄芪多糖作为天然产品，具有来源丰富、价格低廉、长期使用对组织细胞毒副作用小等优点。研究表明黄芪多糖对免疫系统、心血管系统、造血系统、物质代谢系统等具有广泛影响，具有保肝、护肾、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、抗辐射、抗衰老、双向调节血糖、延缓衰老等作用。研究表明，黄芪多糖通过减少脂质过氧化作用，增加SOD,CAT,GSH的活性，进而降低电离辐射引起的损伤和氧化应激（参考Liu Y, Liu F, Yang Y, Li D, Lv J, Ou Y, et al., Astragalus polysaccharide ameliorates ionizing radiation-induced oxidative stress in mice. International Journal of Biological Macromolecules. 2014;68:209-214）。现黄芪多糖已广泛应用于临床上的疾病治疗，其突出的生物活性日益受到人们的关注。但黄芪多糖原料药存在以下不足：没有组织器官靶向性；给药后会即刻出现局部血药浓度过高；在体内的作用时间短或达不到所期望的作用时间。

微球用于药物载体的研究开始于20世纪70年代中期，它既能使药物免遭破坏，又可以与某些特殊组织有亲和性，能被靶器官的网状内皮系统所融合或吞噬，在其中逐步扩散释放药物，已成为当前缓控、缓释药物剂型研究的热点。

壳聚糖作为药物载体，可控制药物释放、提高药物疗效、降低药物毒副作用，加强药物的靶向给药能力，其作为一种新型药用辅料在缓释给药系统的应用引起了人们的浓厚兴趣。壳聚糖主要存在于甲壳动物外壳、低等植物菌类、昆虫的外壳及藻类的细胞壁内，壳聚糖及其衍生物作为一种天然高分子材料，因其具有良好的生物相容性、生物可降解性、无毒性、成膜性和极强的可塑性，现已广泛应用于医药、食品、化工、饲料、农业、环保和生物技术等领域。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗放射性肺炎的黄芪多糖缓释微球及其制备方法，实现以下发明目的：（1）理想的靶向效果；（2）给药后缓慢释放，作用时间长；（3）增强黄芪多糖在靶器官中的浓度，且不造成局部血液浓度高，减少血液浓度不恒定的副作用；（4）对放射性肺炎的治疗效果明显；（5）产品安全、环保、副作用小；（6）操作简便、工艺稳定、易于工业化生产；（7）产品的包封率和载药量高；（8）给药后皮肤细密、光滑，精神状态良好。

为解决以上技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种治疗放射性肺炎的黄芪多糖缓释微球，按重量计，包括：黄芪多糖1份、壳聚糖 3~7份，所述黄芪多糖缓释微球的体积平均粒径为3.805-5.402 um，空气动力学直径为3.457-5.225 um。

以下是对上述技术方案的进一步改进：

所述的黄芪多糖缓释微球的产率为58.57-81.93%，载药量为10.11-21.50%，包封率为88.33-97.30%，12小时体外累积释放率为53-93%。