[发明专利]一种8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法

说明书

（一）        技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法。

（二）        背景技术

8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。该医药中间体比较新颖，有很大的应用价值。但是缺少有关8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的文字记载。为了便于制备，需要其反应步骤简略，原料易得，有利于操作，而且投入成本不会高，便于大规模生产的推进。

（三）        发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：

以2-氨基烟酸乙酯和氯乙腈为原料，在适当的溶剂中，于0 ~100℃反应，经提纯后得纯品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈。

本发明的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，所述步骤中，反应物为2-氨基烟酸乙酯和氯乙腈，投料量为2-氨基烟酸乙酯：氯乙腈=1：1.1~2.5，以上为摩尔比。

本发明的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，所述溶剂为三氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、DMF、甲醇和异丙醇中的一种。

本发明的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。

本发明的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，反应物与溶剂的投料量为：2-氨基烟酸乙酯：溶剂=1：1.0 ~15，以上为重量比。

本发明的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，所述步骤中反应温度为0~100℃，反应时间为2~20小时。

本发明的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

（四）        具体实施方式

实施例1：

在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯（1.66g，10mmol）, 氯乙腈（0.91g，12mmol）,DMF15ml。反应瓶中的混合物在40℃下搅拌反应5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率49.58%，纯度97.76%(GC)。核磁共振分析：1H NMR (氘代氯仿):8.54 ppm(s,1H),8.32 ppm(s,1H)，8.21 ppm(s,1H),7.27 ppm(s,1H)，4.54 ppm(s,2H),1.46 ppm(s,3H)。

实施例2：

在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯（1.66g，10mmol）, 氯乙腈（0.91g，12mmol）,异丙醇20ml。反应瓶中的混合物在50℃下搅拌反应7小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率62.49%，纯度98.05%(GC)。

实施例3：

在250mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯（13.28g，80mmol），氯乙腈（9.06g，120mmol）,三氯甲烷160ml。反应瓶中的混合物在50℃下搅拌反应7小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率73.52%。

实施例4：

在250mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯（13.28g，80mmol），氯乙腈（9.06g，120mmol）,甲醇200ml。反应瓶中的混合物在60℃下搅拌反应5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率70.35%。

实施例5：