[发明专利]3‑(2‑丙烯酸酯)‑3ˊ‑硝基异噁唑氧化吲哚化合物及其制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学技术领域，尤其是一种3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基异噁唑氧化吲哚化合物及其制备方法及应用。

背景技术

把具有生物活性基团拼接到一个分子骨架中在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领域。（1）氧化吲哚是一类重要的杂环化合物，由于其在农药及医药等各方面的应用，引起来了人们的普遍关注，3-季碳氧化吲哚是其中很重要的一种，很多天然产物中的3-季碳氧化吲哚都具有很好的生物活性。其中，3-季碳硫取代氧化吲哚也存在于生物活性分子和药物分子中。例如，化合物spirobrassinin和methoxyspirobrassinin具有抗肿瘤、抗菌和产卵兴奋剂等生物活性。（2）异噁唑基团也普遍存在天然产物和药物分子中。如: 治疗全身感染的磺胺异噁唑以及低毒除草剂异噁唑草酮等属于异噁唑类药物，这些化合物在解除病痛、经济发展中起着重大作用。（3）丙烯酸酯基团也存在于一些活性分子中，例如，甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂是一种仿生杀菌剂，是继苯并咪唑和三唑类之后的一个里程碑式的农药杀菌剂；作为化学中间体原料的甲基丙烯酸月桂酯和甲基丙烯酸异冰片酸酯也包含丙烯酸酯基团。鉴于3,3'-双取代氧化吲哚骨架化合物具有潜在的生物活性，异噁唑基团和丙烯酸酯类基团属于潜在的生物活性官能团。因此，把异噁唑基团和丙烯酸酯类基团拼接到氧化吲哚骨架，合成一系列新的潜在多活性官能团的氧化吲哚衍生物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。

发明内容

本发明的目的是：提供一种3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基异噁唑氧化吲哚化合物及其制备方法与应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。

本发明是这样实现的：3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基异噁唑氧化吲哚化合物，该化合物具有如下通式（Ⅰ）的结构：

式中，R1为烷基；R2为烷基或H；R3为烷基或卤素。

3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基异噁唑氧化吲哚化合物的制备方法，由相应的3-(2-丙烯酸酯)-3-OBoc氧化吲哚化合物与3,5-二甲基-4-硝基异噁唑在碱性有机催化剂条件下，按摩尔比为4:3的比例在有机溶剂中进行加成消除反应，获得3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基异噁唑氧化吲哚化合物。

所述的有机碱为DABCO或β-ICD (β-6’-羟基异辛克宁)及其衍生的有机碱，碱性催化剂的加入量为氧化吲哚摩尔量的1-100%。

所述的有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚、异丙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯。

3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基异噁唑氧化吲哚化合物和3,5-二甲基-4-硝基异噁唑反应温度为25^-100℃，反应时间为0.1-10小时。

本发明的反应原理如下：

通过采用上述技术方案，以不同取代的3-(2-丙烯酸酯)-3-OBoc氧化吲哚与3,5-二甲基-4-硝基异噁唑，经有机碱直接催化加成消除反应，合成了3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基异噁唑氧化吲哚化合物，该类骨架包含潜在的生物活性异噁唑基团和丙烯酸酯类基团，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。

附图说明

附图1及附图2为本发明的实施例1的化合物3a的核磁谱图数据；

附图3及附图4为本发明的实施例1的化合物3b的核磁谱图数据；

附图5及附图6为本发明的实施例1的化合物3c的核磁谱图数据。

具体实施方式