[发明专利]一种PLGA/MoS2复合药物支架材料及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于肿瘤的多模式治疗领域，涉及一种PLGA/MoS₂复合药物支架材料及其制备和肿瘤治疗应用。具体地说，本发明涉及具有光声成像能力，并可同步实现肿瘤的热疗/化疗联合治疗的支架材料及其制备和肿瘤治疗。

背景技术

众所周知，恶性肿瘤已经成为当前威胁人类健康的巨大杀手。开发高疗效、低毒副作用的肿瘤诊疗材料和方法，对提高人类的生活质量和发展国民经济等具有重要意义。光热治疗是一种新兴的、微创的肿瘤治疗手段。在光热治疗领域，近红外激光(NIR，波长范围：700-1100nm)具有一系列的优点，如组织穿透深度深、正常组织对其吸收较低等。NIR激光照射富集于肿瘤部位的光热转换材料而使肿瘤组织温度升高，并导致肿瘤细胞死亡。基于NIR激光的光热治疗研究，特别是开发新型的光热转换材料引起了人们的广泛兴趣。当今研究较多的光热转换材料包括金纳米棒、氧化石墨烯、硫化铜、硫化钨、钯金属、吲哚菁绿、聚吡咯等。过渡金属硫化物(如MoS₂和WS₂)因具有成本低、生物安全性高等优点，在生物医学领域特别是作为光热转换材料的研究逐渐引起人们关注。

目前，光热转换材料的应用主要是通过静脉将材料的分散液注射至实验动物体内，使纳米材料借助于肿瘤部位血管的增强渗透滞留效应(EPR效应)被动富集至肿瘤部位；或通过瘤内注射将纳米材料注射至肿瘤内，来提高材料在肿瘤部位的富集量。对于尾静脉注射来说，绝大部分注射的材料或药物会随血液循环进入全身脏器，并被肝、脾等网状内皮系统器官捕捉，富集在肿瘤部位的材料很少。导致肿瘤治疗效果不佳，而对正常组织和器官造成了一定的损伤。瘤内注射是一种具有创伤性的保守治疗方法，它需要借助于先进的肿瘤诊断手段来准确定位肿瘤病灶位置，并精确地进行瘤内穿刺、注射。尽管瘤内注射可以使较多的材料被动富集在肿瘤部位，但由于肿瘤部位血管通透性增加，瘤内注射的部分材料会通过血管渗透进入血液循环，同样可能对正常的组织和器官造成损伤。

发明内容

面对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供可以实现光热治疗和化疗联合治疗而高效地清除肿瘤，同时可以降低对正常组织和脏器的损伤的PLGA/MoS₂/化疗药物支架及其制备方法和应用。

本发明人得知聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)是一种通过美国食品及药物管理局 (FDA)认证、在生理条件下可缓慢降解的高分子聚合物，已被正式作为药用辅料收录进美国药典。PLGA具有强烈的疏水性，遇水后分子链会急剧蜷缩而析出。而且，本发明人已经通过实验证明了MoS₂-PEG纳米片可以吸收NIR激光并将之转换为热量，而高效地杀死肿瘤细胞。因此，若制备一种PLGA/MOS₂/化疗药物“油溶胶”，则该“油溶胶”在室温下为液体，可进行肿瘤内局部注射，在瘤内遇水后可形成块状支架材料而将MoS₂-PEG纳米片和化疗药物包覆在其中。而且该PLGA/MoS₂/化疗药物支架材料兼具MoS₂-PEG的光热杀死肿瘤和化疗药物的化疗治疗肿瘤的功效。更重要的是，MoS₂-PEG和化疗药物被束缚于支架材料内，不至于大量地进入血液循环。基于此，本发明人完成了本发明。

在此，一方面，本发明提供一种PLGA/MoS₂复合药物支架材料，包括：具有生物相容性的非水溶剂、以及均匀分散于所述溶剂中的聚乳酸-羟基乙酸共聚物、MoS₂-PEG纳米片和化疗药物。