[发明专利]制备氰亚氨基-1,3-噻唑烷的方法

说明书

本申请是申请日为2008年9月2日、名称为“制备氰亚氨基-1,3-噻唑烷的方法”、申请号为200880106940.1的发明专利申请的分案申请。

本发明涉及一种制备氰亚氨基-1,3-噻唑烷的方法，所述氰亚氨基-1,3-噻唑烷是用于制备作物保护活性成分和药物的重要结构单元(building block)。

已悉知，氰亚氨基-1,3-噻唑烷可通过使N-氰基碳亚氨基二硫代碳酸二甲酯与半胱胺在乙醇中加热回流而得到(参见Archiv der Pharmazie  305,731(1972)和DE 2205745)。

这里所述产率太低而不能用于工业生产该产品。EP 1460068A1记载了在碱金属氢氧化物存在下的N-氰基碳亚氨基二硫代碳酸二甲酯和半胱胺的反应。该方法的一个缺点为碱金属氢氧化物的高碱性，在剂量不精确的情况下，所述高碱性会造成产物损失并因而降低产率。

在Chimia(Chimia 2003,57,No 11,710-714)中记载了另一种方法。其记载了40℃下与碳酸氢钠在乙醇中的反应。

对于上文所列缺点和问题，需要提供一种由N-氰基碳亚氨基二硫代碳酸二甲酯高产率和高选择性地得到氰亚氨基-1,3-噻唑烷的方法。

由于甲硫醇是所需原料，因而还需要提供一种能够回收甲硫醇的方法。

该目的通过以下方法实现：在水和碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐的存在下，使N-氰基碳亚氨基二硫代碳酸二甲酯与2-氨基乙硫醇或其盐(式(I))反应，得到式(II)的氰亚氨基-1,3-噻唑烷，

在式(I)化合物中，X代表一个酸根，例如卤素离子、乙酸根、硫酸根或硫酸氢根。

所述反应依照方案1进行

其中A为一种碱金属。

令人惊奇的是，在碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐和水的存在下，该反应能够在5-15℃之间的较低温度下进行。产物可以以高产率形成。在工业规模的生产中，连续释放的气态甲硫醇能够回收，例如通过冷凝。

优选使用式(I)化合物实施本发明方法，式中，X为一个酸根，例如卤素离子、乙酸根、硫酸根或硫酸氢根。

X优选为氯离子、硫酸根或硫酸氢根。

对本发明方法而言，使用碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐。优选使用碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠和碳酸钾。特别优选碳酸氢钠和碳酸钠。

在本发明方法中用作原料的式(I)的半胱胺盐市售可得，并为有机化学中公知的化合物。