[发明专利]一种格列美脲片

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种格列美脲片。

背景技术

格列美脲(glimepiride)是一种新的磺酰脲类降糖药，化学名为1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]苯磺酰基]-3-(反-4-甲基环己基)脲，分子式：C₂₄H₃₄N₄O₅S，分子量：490.62，结构式如下：

格列美脲由德国Hoechst Marion Roussel(HMR)公司开发，1995年9月首次在瑞典以商品名Amaryl上市，1996年经FDA批准进入美国市场，用于治疗节制饮食和从事运动而未能控制的Ⅱ型糖尿病，它是FDA批准的第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物。由于该药与受体的作用时间较短，使胰岛索分泌时间缩短，因此具有较强的节省胰岛素作用，在一定程度上可克服胰岛细胞的继发性衰竭。格列美脲具有高效、长效、用药量少、副作用小等优点，是目前临床评价最优的磺酰脲类降糖药。

格列美脲为难溶性药物，据《日本医療用医藥品品質情報集》报道其在水、pH 1.2盐酸、pH 4.0乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和pH 7.8磷酸盐缓冲液中的溶解度(37℃)分别为2.7×l0^-4、7.0×10^-6、9.4×10^-6、1.0×10^-3和7.1×10^-3mg/ml，是一种疏水性及难溶性物质。其常规口服制剂由于药物的溶解度较小，进而导致给药后血药浓度偏低，生物利用度不高，治疗效果重复性差。

CN 102379855 A公开了一种格列美脲分散片及其制备方法，该分散片是先将药物格列美脲经过微粉化处理，使其粒径控制在10μm以下，再加入辅料制备而成。

CN 102512388 B提供了一种格列美脲口腔崩解片，该口腔崩解片采用包合技术制备，将格列美脲用聚丙烯树脂S100包合，制备的片剂崩解迅速，但溶出效果不佳。

CN 102600106 A涉及格列美脲纳米粒胶囊及其制备方法，可有效解决格列美脲水溶性差，半衰期短，不稳定，生物利用度低，靶向治疗效果差的问题，其解决的技术方案是：由重量比计的：格列美脲1份、表面活性剂1～30份、冻干保护剂3～60份组成；其制备方法是，将格列美脲或格列美脲与所述的表面活性剂的混合物溶于有机溶剂中，制备初混悬液，采用高压匀质法或乳化扩散法，得平均粒径为300±60nm的混悬液；将纳米混悬液冷冻干燥过筛后，填充于胶囊壳中。制备工艺复杂且使用大量的表面活性剂。

现有技术中通过将格列美脲微粉化、与水溶性或亲水性辅料共研磨粉碎或加入大量的表面活性剂等方法来提高药物的溶出度。但药物微粉化后容易聚集，难以保证药物混合均匀；加入大量表面活性剂后又导致胃肠道副作用增加。

因而寻求一种更安全有效的方法来增加格列美脲的溶出度迫在眉睫。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明拟提供一种体外溶出迅速、稳定性好、制备工艺简单的格列美脲片剂。发明人将固体分散体技术与增溶剂和吸附剂结合，首先制备固体分散体増溶药物，将药物的分散体溶液用硅藻土吸附，再与药学上可接受的辅料混合均匀，压片，所得片剂溶出迅速。

具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明提供了一种格列美脲片剂，含有格列美脲、羟丙基纤维素、硅藻土、二乙二醇单乙基醚和其他药学上可接受的辅料。所述的格列美脲片剂，格列美脲与二乙二醇单乙基醚的重量比为1:2～7。优选地，重量比为1:5。

所述的格列美脲片剂由如下方法制备而成：格列美脲溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入硅藻土吸附，然后和药学上可接受的辅料混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。

所述的格列美脲片剂，格列美脲与羟丙基纤维素的重量比为1:1～3。优选地，重量比为1:2。

所述的格列美脲片剂，格列美脲与硅藻土的重量比为1:15～25。优选地，重量比为1:20。

所述二乙二醇单乙基醚与硅藻土的重量比为1：4-10。

所述的药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂。