[发明专利]一种逐级响应的纳米载体、其制备方法及其应用

权利要求书

1.一种纳米载体，包括纳米凝胶内核和包裹在所述纳米凝胶内核表面的嵌段共聚物；

所述纳米凝胶内核包括末端的正己基、L-赖氨酸链节、L-胱氨酸链节和L-苯丙氨酸链节；

所述嵌段共聚物具有式I所示结构：

式I中，20≤m≤200；

5≤n≤50；

所述R选自式101～式106中任意一种：

2.根据权利要求1所述的纳米载体，其特征在于，所述正己基与L-赖氨酸链节的摩尔比为1：(5～50)；

所述正己基与L-胱氨酸链节的摩尔比为1：(5～20)；

所述正己基与L-苯丙氨酸链节的摩尔比为1:(5～20)。

3.根据权利要求1所述的纳米载体，其特征在于，所述纳米凝胶内核的制备方法包括以下步骤：

将正己胺、N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-环内酸酐和第一有机溶剂混合，反应，得到第一反应溶液；

将L-胱氨酸-N-环内酸酐、L-苯丙氨酸-N-环内酸酐和所述第一反应溶液混合，反应，得到第二反应溶液；

将第二反应溶液和第二有机溶剂混合，过滤，得到固体；

将所述固体脱去苄氧羰基，得到纳米凝胶内核。

4.根据权利要求3所述的纳米载体，其特征在于，所述正己胺和N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-环内酸酐进行反应的温度为15℃～50℃；

所述正己胺和N(ε)-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-环内酸酐进行反应的时间为2天～7天。

5.根据权利要求3所述的纳米载体，其特征在于，L-胱氨酸-N-环内酸酐、L-苯丙氨酸-N-环内酸酐和所述第一反应溶液进行反应的温度为15℃～50℃；

L-胱氨酸-N-环内酸酐、L-苯丙氨酸-N-环内酸酐和所述第一反应溶液进行反应的时间为2天～7天。

6.根据权利要求3所述的纳米载体，其特征在于，所述第一有机溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺、二氧六环和氯仿中的一种或多种；

所述第二有机溶剂为乙醚。

7.根据权利要求3所述的纳米载体，其特征在于，所述固体脱去苄氧羰基在酸性条件下进行。

8.一种纳米载体的制备方法，包括以下步骤：

将纳米凝胶内核和嵌段共聚物溶解于磷酸盐缓冲溶液中，搅拌，得到纳米载体；

所述纳米凝胶内核包括末端的正己基、L-赖氨酸链节、L-胱氨酸链节和L-苯丙氨酸链节；

所述嵌段共聚物具有式I所示结构：

式I中，20≤m≤200；

5≤n≤50；

所述R选自式101～式106中任意一种：

9.一种纳米载药体系，由以下制备方法制得：

将纳米凝胶内核与抗肿瘤药物溶解于有机溶剂中，搅拌，加入去离子水，搅拌，透析，冻干，得到载药纳米凝胶内核；

将所述载药纳米凝胶内核和嵌段共聚物溶解于磷酸盐缓冲溶液中，搅拌，得到纳米载药体系；

所述纳米凝胶内核包括末端的正己基、L-赖氨酸链节、L-胱氨酸链节和L-苯丙氨酸链节；

所述嵌段共聚物具有式I所示结构：

式I中，20≤m≤200；

5≤n≤50；

所述R选自式101～式106中任意一种：

10.根据权利要求9所述的纳米载药体系，其特征在于，所述抗肿瘤药物包括阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、顺铂、卡铂、奥沙利铂、硼替佐米、喜树碱和紫草素中的一种或多种。