[发明专利]一种基于N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物的纳米粒及其制备方法

权利要求书

1.一种N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物及其衍生物作为穿透粘液屏障的活性成分的载体的应用，所述衍生物选自甘氨酰甘氨酸、3-(氨基丙基)甲基丙烯酰胺、十二胺修饰的HPMA聚合物。

2.一种N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物及其衍生物在制备穿透粘液屏障的药物组合物/药物制剂中的应用，所述衍生物选自甘氨酰甘氨酸、3-(氨基丙基)甲基丙烯酰胺、十二胺修饰的HPMA聚合物。

3.一种基于HPMA聚合物及其衍生物的克服粘液屏障的纳米粒，其特征在于所述纳米粒是核壳结构，其中，核芯/内核部分是由活性成分与生物相容性载体材料形成的纳米复合物；外壳是由HPMA聚合物及其衍生物所形成，所述衍生物选自甘氨酰甘氨酸、3-(氨基丙基)甲基丙烯酰胺、十二胺修饰的HPMA聚合物。

4.根据权利要求3所述的纳米粒，其特征在于所述核壳结构的纳米粒是由纳米复合物的内核与HPMA聚合物及其衍生物的外壳按重量比1∶99～95∶5(w/w)制成；所述活性成分含量占纳米粒总重的0.1％～90％(w/w)。

5.根据权利要求3或4所述的纳米粒，其特征在于所述生物相容性载体材料选自穿膜肽、乳酸和羟基乙酸的单聚或共聚物、聚苯乙烯、聚癸二酸、聚乙烯亚胺、丙交酯和乙交酯的单聚或共聚物、无机硅材料、无机碳材料、壳聚糖及其衍生物、聚氰基丙烯酸烷基酯、聚氨基酸、透明质酸、明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、胆固醇、脂肪酸、磷脂、鞘脂、蜡质及脂肪酸甘油酯中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的纳米粒，其特征在于所述的活性成分选自蛋白多肽类药物、核酸类药物及化学药物中的至少一种。

7.根据权利要求6所述的纳米粒，其特征在于所述活性成分选自：

(1)所述蛋白多肽类药物，选自胰岛素、奥曲肽醋酸亮丙瑞林、降钙素、胸腺五肽、促黄体生成素释放激素、醋酸替可克肽、布舍瑞林、艾塞那肽、胰高血糖素样肽-1、醋酸曲普瑞林、白细胞生长因子、红细胞生长因子、巨噬细胞生长因子、肿瘤坏死因子、表皮生长因子、白细胞介素、血管生成抑制素、牛血清白蛋白、卵清蛋白、甲状旁腺素、生长激素、生长抑素、干扰素和单克隆抗体中的至少一种；

(2)所述核酸类药物，选自小分子干扰核糖核酸和质粒DNA中的至少一种；

(3)所述化学类药物，选自解热镇痛药及非甾体抗炎药、抗菌药物、抗肿瘤药、激素类药物、中枢神经系统药物、外周神经系统药物、循环系统药物、降血糖药及利尿药。

8.根据权利要求7所述的纳米粒，其特征在于所述活性成分选自以下药物中的一种或多种：疫苗、醋酸生长抑素、阿司匹林、对乙酰氨基酚、贝诺酯、布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠、吲哚美辛、苯唑西林钠、四环素、阿莫西林、氨苄西林、甲硝唑、替硝唑、左氧氟沙星、加替沙星、呋喃唑酮、庆大霉素、利福霉素、红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、阿霉素、紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶、羟喜树碱、常春碱、吉西他滨、硫酸长春碱、米索前列醇、雌二醇、己烯雌酚、他莫昔芬、左炔诺孕酮、炔诺酮、米非司酮、氢化可的松、地塞米松、地西泮、异戊巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、氯丙嗪、氟哌啶醇、盐酸哌替啶、左旋多巴、氯贝胆碱、溴新斯的明、硫酸阿托品、溴丙胺太林、肾上腺素、盐酸麻黄碱、普鲁卡因、利多卡因、普萘洛尔、硝苯地平、卡托普利、氯沙坦、地高辛、洛伐他汀、吉非贝齐、甲苯磺丁脲、二甲双胍、那格列奈、氢氯噻嗪、螺内酯、呋塞米、依地尼酸。

9.根据权利要求4所述的纳米粒，其特征在于所述纳米粒的外壳，是由甲基丙烯酰胺类化合物单体中的一种或多种，通过聚合反应形成中性、负电荷、正电荷、疏水性修饰或配体修饰的HPMA聚合物及其衍生物，其分子量范围是1kDa～800kDa。