[发明专利]一种二苯乙烯类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，特别涉及一种二苯乙烯类化合物的制备方法。

背景技术

二苯乙烯类化合物是具有1,2-二苯乙烯骨架的一类化合物，它具有独特的生物活性和良好的荧光性能，在生物保健和发光领域具有良好的应用前景。

目前，二苯乙烯类化合物可以通过以下方法进行制备：

《Bioorganic&Medicinal Chemistry》，21卷5054-5063页(2013年)报道，以取代苄基磷酸二乙酯与取代苯甲醛为原料于无水DMF中，在甲醇钠催化下反应24h，经水洗、过滤、柱层析、干燥得到二苯乙烯类化合物。合成路线如下所示：

其中，R₁、R₂为氢、氟、氯、甲氧基等。此路线是一条常见的制备二苯乙烯类化合物的方法，但是该反应需要在无水条件下进行，并且所用有机溶剂不易回收，操作不便，环境污染严重，不适宜工业化生产。

《The Journal of Organic Chemistry》，76卷8036-8041页(2011年)报道，以取代氯苯与苯乙烯为原料于严格的无水条件下，在醋酸钯与四丁基醋酸铵作用下于80℃下反应24h，经稀释、柱层析、真空干燥得到二苯乙烯类化合物。合成路线如下所示：

其中，R为氢、甲氧基、氰基、硝基等。此路线需要严格保证无水条件，反应所用醋酸钯催化剂价格较高，反应时间长，不适宜工业化生产。

《Journal of Chemical Research》，34(卷)489-492页(2010年)报道，以对硝基甲苯与取代苯甲醛为原料，在无水碳酸钾和聚乙二醇作用下于90～100℃下反应2～4.5h，经水洗、过滤、重结晶、干燥得到二苯乙烯类化合物。合成路线如下所示：

其中R₁、R₂、R₃为氢、甲氧基。此路线反应温度较高，反应结果受芳香环上取代基团影响较大，通用性不好，不适宜工业化生产。

发明内容

发明目的：为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种低成本、高收率的通过氯化胆碱和酰胺所形成的低共熔溶剂来制备二苯乙烯类化合物的方法，以解决现有制备方法中原料成本高、操作不便、反应温度高、环境污染严重等技术问题。

技术方案：本发明提供的一种二苯乙烯类化合物的制备方法，以氯化胆碱和酰胺所形成的低共熔溶剂作为反应溶剂，在碱催化下，以取代或无取代的苄基膦酸二乙酯和取代或无取代的苯甲醛为原料经Wittig-Horner反应，制得二苯乙烯类化合物。所用低共熔溶剂可以回收循环使用多次，反应产率无明显降低。

合成路线如下：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、R’₅为任意基团，优选氢、卤素、烷基、烷氧基、烷酰基、烷氧羰基、氨基、苄基、氰基和硝基；更优选氢、氟、氯、溴、碘、烷基、烷氧基、烷酰基、烷氧羰基、氨基、苄基、氰基和硝基；最优选氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、乙酰基、甲氧羰基、氨基、苄基、氰基和硝基。

作为优选，所述酰胺为尿素、硫脲、甲基脲或乙酰胺，优选尿素。

作为另一种优选，所述低共熔溶剂中，氯化胆碱与酰胺的摩尔比为1:(1～3),优选1:2。

作为另一种优选，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾，优选氢氧化钠。

作为另一种优选，所述取代或无取代的苄基膦酸二乙酯、取代或无取代的苯甲醛及碱的摩尔比为1:(0.75～2):(1～3)，优选1:1:1.5。

作为另一种优选，所述取代或无取代的苄基膦酸二乙酯、取代或无取代的苯甲醛和碱的总质量与低共熔溶剂的总质量之比为1:(1～10)。

作为另一种优选，反应温度为20～100℃，优选30～60℃；反应时间为1～4h。

有益效果：本发明提供采用氯化胆碱和酰胺所形成的低共熔溶剂作为反应溶剂，该溶剂适用于二苯乙烯类化合物的合成，具有通用性好、反应条件温和、操作方便、成本低、环境友好等优点，适于工业化生产。