[发明专利]一种阿普斯特固体分散体

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种阿普斯特固体分散体及其制备方法。

背景技术

银屑病关节炎（PsA）是一种与银屑病相关的炎性关节病，有银屑病皮疹并伴有关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊柱炎，病程迁延，易复发。晚期可有关节强直。约75%的患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15%，皮疹出现在关节炎后的患者约10%。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。本病常有家庭聚集倾向，一级家属患病率高达30%，单卵双生子患病危险性为72%。国内报告有家族史者为10%～23.8%，国外报道为10%～80%。本病是常染色体显性遗传，伴有不完全外显率，但也有人认为是常染色体隐性遗传或性联遗传。

阿普斯特是由Celgene生物技术公司开发的治疗关节炎药物，2014年FDA批准其作为治疗银屑病性关节炎的口服药物上市。阿普斯特作为一种新型小分子口服磷酸二酯酶-4( PDE-4) 抑制剂，能够调节胞内促炎与抗炎因子作用，减轻关节肿胀并改善关节部位的生理机能。由1493 名活跃型银屑病性关节炎患者参与的三项Ⅲ 期临床试验证明了阿普斯特的安全性和有效性。研究显示阿普斯特总体耐受良好，显示出可接受的安全性。而国内未见阿普斯特固体分散体的相关报道及专利。

阿普斯特属难溶性药物，其溶出、生物利用度受此限制。而固体分散技术在解决难溶性药物制剂的困难方面有很大优势，在难溶性药物与适宜的载体形成的固体分散物中，药物以微晶态、无定型态、胶体分散态或分子分散态存在,具有很大的分散度，当与胃肠液接触后，药物的溶出速度加快，可以促进药物的吸收，提高生物利用度。经研究发现阿普斯特具有疏水性，半衰期较长，适合制备成固体分散体，从而加快药物在体内的释放，减小药物剂量，降低毒性，提高生物利用度。

发明内容

本发明旨在提供一种生物利用度高、制备工艺简单的阿普斯特固体分散体及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明一种阿普斯特固体分散体，具体方案为：

本发明所述一种阿普斯特固体分散体，该制剂处方重量百分比为：阿普斯特5-35%，载体材料5-70%，吸附剂2-30%。

本发明所述一种阿普斯特固体分散体，该制剂处方重量百分比为： 阿普斯特5-35%，泊洛沙姆 5-60%，聚乙二醇6000 5-60%，胶态二氧化硅2-30%。

本发明所述一种阿普斯特固体分散体，所述载体为聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆中一种或两种组合。

本发明所述一种阿普斯特固体分散体，所述吸附剂为胶态二氧化硅。

本发明所述一种阿普斯特固体分散体，该制剂制备方法具体为：

1）将阿普斯特、泊洛沙姆 ，聚乙二醇6000 ，胶态二氧化硅研细分别过80-100目筛；

2）称取处方量泊洛沙姆 ，聚乙二醇6000 ，胶态二氧化硅加热熔融。3）在2）中加入处方量阿普斯特，搅拌使充分分散均匀，混合搅拌速度300-900r/min，搅拌时间1-10min，混合温度为60-100℃，之后迅速冷却，冷却温度为-20-0℃，冷却时间为10-60min，待完全固化，取出放真空干燥箱中，脆化后粉碎，过150目筛即得。

本发明所述一种阿普斯特固体分散体，该制剂制备时阿普斯特与载体材料混合搅拌速度400-700r/min，搅拌时间3-7min，混合温度为75-95℃。

本发明所述一种阿普斯特固体分散体，该制剂制备冷却温度为-10-0℃，冷却时间为15-45min。

本发明有益效果：本发明阿普斯特固体分散体加快了药物释放速度，能在短时间内发挥药效，提高了药物生物利用度。本发明制备阿普斯特固体分散体采用熔融法，步骤简单，工艺参数易控，适合规模化生产。

具体实施方式

下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。

实施例1：

处方（重量百分比计）：

阿普斯特30%

泊洛沙姆25%

聚乙二醇600030%

胶态二氧化硅15%

制备方法：

1）将阿普斯特、泊洛沙姆 ，聚乙二醇6000 ，胶态二氧化硅研细分别过80-100目筛；