[发明专利]一种孟鲁司特钠吸入粉雾剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，特别涉及一种孟鲁司特钠吸入粉雾剂及其制备方法和应用。

背景技术

孟鲁司特钠，其化学名为[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠。分子式为C35H35ClNNaO3S，分子量为608.18。主要适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，以及减轻过敏性鼻炎引起的症状(15岁及15岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。

目前对孟鲁斯特钠的试验研究表明，孟鲁斯特钠是一种能显著改善哮喘炎症指标的药物。半胱氨酰白三烯(LTC4，LTD4，LTE4)是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯(CysLT)受体结合。I型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体分布于人体的气道(包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞)和其他的前炎症细胞(包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞)。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻内CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性(与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β－肾上腺能受体相比)。孟鲁司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。

目前市场上孟鲁司特钠的剂型只有片剂和咀嚼片两种，因此，提供一种给药便捷、生物利用度高的孟鲁斯特钠吸入粉雾剂具有重要的现实意义。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明通过试验研究，提供一种粒径均在1μm～5μm范围内的孟鲁司特钠吸入粉雾剂及其制备方法。该孟鲁司特钠吸入粉雾剂经肺部吸入给药具有吸收表面积大，吸收部位血流丰富，可避免肝脏的首过效应，生物利用度高，起效迅速等优点。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明公开了一种孟鲁司特钠吸入粉雾剂，包括孟鲁司特钠超微粉和药学上可接受的辅料，所述孟鲁司特钠超微粉的平均粒径为1μm～5μm。

在本发明的一些实施方案中，所述孟鲁司特钠超微粉的最大粒径不超过10μm。

在本发明的一些实施方案中，孟鲁司特钠吸入粉雾剂中所述辅料包括载体和附加剂。

在本发明的一些实施方案中，所述载体包括糖类、氨基酸和多元醇中的一种或两者以上的混合物。

在本发明的一些实施方案中，所述附加剂包括表面活性剂、润滑剂、抗静电剂中的一种或两者以上的混合物。

在本发明的一些实施方案中，孟鲁司特钠吸入粉雾剂中所述载体为乳糖。

在本发明的一些优选实施方案中，所述乳糖特别优选为研磨乳糖、α-乳糖一水合物，β-无水乳糖，无定形喷雾干燥乳糖、结晶干燥乳糖中的一种或几种。

在本发明的一些实施方案中，孟鲁司特钠吸入粉雾剂中所述附加剂为泊洛沙姆188。

在本发明的一些实施方案中，孟鲁司特钠吸入粉雾剂中所述辅料为微粉，所述辅料的平均粒径为40μm～80μm。

在本发明的一些实施方案中，所述辅料的最大粒径不超过120μm。

在本发明的一些实施方案中，孟鲁司特钠吸入粉雾剂中所述孟鲁司特钠与所述辅料质量比为1：71～1：17。

优选的，孟鲁司特钠吸入粉雾剂中所述孟鲁司特钠与所述辅料质量比为1：17～1：35。

进一步优选的，孟鲁司特钠吸入粉雾剂中所述孟鲁司特钠与所述辅料质量比为1：23～1：35。

更进一步优选的，孟鲁司特钠吸入粉雾剂中所述孟鲁司特钠与所述辅料质量比为1：71、1：35、1：23、1：17。

在本发明的一些实施方案中，孟鲁司特钠吸入粉雾剂中所述泊洛沙姆188在孟鲁司特钠吸入粉雾剂中所占质量百分比为0.1％～1％。

进一步优选的，孟鲁司特钠吸入粉雾剂中所述泊洛沙姆188在孟鲁司特钠吸入粉雾剂中所占质量百分比为0.5％～1％。