[发明专利]甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯靶向纳米载体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯靶向纳米载体，其特征在于所述载体的分子结构为：

2.一种权利要求1所述甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯靶向纳米载体的制备方法，其特征在于所述方法步骤如下：

a、将壳聚糖溶解于N，N-二甲基甲酯胺中，然后加入适量邻苯二甲酸酐，壳聚糖与邻苯二甲酸酐质量比为1∶1～4，在60～120℃氮气保护条件下不断搅拌，反应4～18h，生成N-邻苯二甲酯化壳聚糖中间体；

b、将N-邻苯二甲酯化壳聚糖和ε-己内酯溶解到无水N，N-二甲基甲酯胺中，N-邻苯二甲酯化壳聚糖和ε-己内酯质量比为1∶0.5～3，在60～120℃氮气保护条件下不断搅拌，反应8～24h，获得N-邻苯二甲酯化壳聚糖-g-聚己内酯，利用丙酮萃取除去同聚物；

c、将合成的N-邻苯二甲酯化壳聚糖-g-聚己内酯溶于二甲基甲酯胺中，添加水合联氨，N-邻苯二甲酯化壳聚糖-g-聚己内酯与水合联氨的质量比为1∶1～4，在60～120℃氮气保护条件下不断搅拌，反应4～24小时，消除邻苯二甲酯基团，制得的溶液冷却至室温，收集沉淀物，用水和无水乙醇清洗，室温干燥，获得壳聚糖-g-聚己内酯；

d、将甘草次酸和壳聚糖-g-聚己内酯分别溶于N，N-二甲基甲酯胺，将两种溶液混合搅拌均匀，甘草次酸和壳聚糖-g-聚己内酯的质量比为1∶10～100，向混合液中缓慢滴加1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的水溶液和N-羟基琥珀酯亚胺溶液，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐用量占总溶液质量的0.1～10％，N-羟基琥珀酯亚胺占总溶液质量的0.1～10％，在20～50℃条件下不断搅拌，反应8～24h，用丙酮沉淀，将沉淀过滤，用丙酮、乙醇清洗，室温下真空干燥获得甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯；

e、采用离子交联法或透析法制备甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯纳米粒子。

3.根据权利要求2所述的甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯靶向纳米载体的制备方法，其特征在于所述壳聚糖的脱乙酯度为90～100％。

4.根据权利要求2所述的甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯靶向纳米载体的制备方法，其特征在于所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐水溶液的浓度为10％(w/v)，N-羟基琥珀酯亚胺溶液的浓度为10％(w/v)。

5.根据权利要求2所述的甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯靶向纳米载体的制备方法，其特征在于所述聚己内酯嫁接率为60～400％。

6.根据权利要求2所述的甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯靶向纳米载体的制备方法，其特征在于所述甘草次酸嫁接率为1～10％。

7.根据权利要求2所述的甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯靶向纳米载体的制备方法，其特征在于所述离子交联法制备纳米粒子步骤如下：将甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯溶于稀醋酸溶液，甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯与醋酸溶液质量比为1∶5～100，加入三聚磷酸钠水溶液，甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯与三聚磷酸钠的质量比为1∶0.1～10，20～40℃条件下不断搅拌，交联反应1～2小时，将混合溶液8000～10000rpm离心30～60分钟获得纳米颗粒，用蒸馏水冲洗，冷冻干燥并低温保存。

8.根据权利要求7所述的甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯靶向纳米载体的制备方法，其特征在于所述醋酸浓度为0.1～10％(v/v)，三聚磷酸钠水溶液浓度为0.1～5％(w/v)。

9.根据权利要求2所述的甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯靶向纳米载体的制备方法，其特征在于所述透析法制备纳米粒子步骤如下：将甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯溶于二氯甲烷，甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯与二氯甲烷质量比为1∶10～100，20～40℃条件下搅拌1～2小时，将溶液加入到去离子水中，甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯与去离子水的质量比为1:100～1000，50～100MPa下高压均质5～10个循环，然后将溶液置于大量的去离子水中透析，2～4天，取出透析袋中物质，冷冻干燥，获得纳米颗粒。

10.一种权利要求1所述甘草次酸-壳聚糖-聚己内酯靶向纳米载体的可用于制备口服或注射用治疗肝脏疾病的药物。