[发明专利]瑞戈非尼及其制法

权利要求书

1.以下式(I)化合物或其药用盐或一水合物：

2.根据权利要求1的式(I)化合物或其药用盐或一水合物，其特征在于：

其为药用原料药；

其中包含微量的作为杂质的以下式(X)化合物：

其中相对于式(I)化合物的重量而言，式(X)化合物的含量小于0.2％，例如小于0.15％，例如小于0.1％，例如小于0.05％；

其中相对于式(I)化合物的重量而言，式(X)化合物的含量为0.0001％～0.2％，例如为0.0001％～0.15％，例如为0.0001％～0.1％，例如为0.0001％～0.05％；

其中相对于式(I)化合物的重量而言，式(X)化合物的含量为0.0005％～0.2％，例如为0.0005％～0.15％，例如为0.0005％～0.1％，例如为0.0005％～0.05％；

其中相对于式(I)化合物的重量而言，式(X)化合物的含量为0.001％～0.2％，例如为0.001％～0.15％，例如为0.001％～0.1％，例如为0.001％～0.05％；

和/或

其是通过包括如下步骤的方法制备得到的：

(1)在反应混合物中使以下式(IV)化合物

与以下式(V)化合物反应

得到式(I)化合物；接着，任选地，

(2)使所得式(I)化合物用酸处理以形成式(I)化合物的药用盐；接着，任选地，

(3)使步骤(2)所得药用盐用碱性水溶液处理以沉淀出式(I)化合物的一水合物。

3.根据权利要求1或2的式(I)化合物或其药用盐或一水合物，其特征在于：

其中步骤(3)中，在35℃至45℃的温度下使式(I)化合物的一水合物沉淀；

其中还包括将步骤(4)，即：使步骤(3)所得式(I)化合物的一水合物减压干燥以形成式(I)化合物的步骤；

其中包含溶解的式(I)化合物和从式(I)化合物的盐沉淀出的物质的溶液是反应混合物或是在从反应混合物中分离出式(I)化合物之后制备的式(I)化合物的单独的溶液；

其中所述酸这样加入的：在形成式(I)化合物之后，通过向反应混合物中加入质子物质和酸前体而在反应混合物中就地产生(即原位生成)；

其中所述质子物质是醇并且所述酸前体是酰基氯；

其中所述酸这样加入的：在形成式(I)化合物之后，通过向反应混合物中加入醇和酰基氯而在反应混合物中就地产生(即原位生成)；

其中所述醇是甲醇或乙醇并且所述酰基氯是乙酰氯；

其中在步骤(1)进行式(IV)化合物与式(V)化合物反应的过程中，还随式(IV)化合物一起添加有链烷酸；

其中式(IV)化合物是通过以下步骤制备的：

使式(III)化合物

其中R1和R2独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己基，或者R1和R2相连接并且与它们所连接的碳原子一起形成4至7元环烷基环，

与以下式(II)化合物在碱的存在下反应，

随后加入酸以生成式(IV)化合物。

4.根据权利要求1-3的式(I)化合物或其药用盐或一水合物，其特征在于：

其中式(III)化合物在适合的有机溶剂的溶液中使用并且是通过使4-氨基-3-氟苯酚与式(VI)化合物反应生成的

其中R1和R2独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己基，或者R1和R2相连接并且和它们所连接的碳原子一起形成4至7元环烷基环；

其中式(II)化合物在适合的有机溶剂的溶液中使用，所述溶液是通过用碱中和式(II)化合物的盐酸盐制备的；

其中将式(II)化合物溶解在适合的有机溶剂中，用通过加入质子物质和酸前体就地生成的酸处理，沉淀为式(II)化合物的盐，并通过加入碱的水溶液中和。