[发明专利]一种人参皂苷Rg3在制备溃疡性结肠炎的药物应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种人参皂苷Rg3在制备溃疡性结肠炎的药物中的应用，属于药物领域。

背景技术

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)，又称非特异性溃疡性结肠炎，是一种原因未明的直肠和结肠慢性炎性疾病。病变主要位于结肠的粘膜层，且以溃疡为主，多累及直肠和远端结肠，也可遍及整个结肠。主要以腹痛、腹泻、便血以及肠道弥漫性、透壁性的炎症和溃疡为临床症状，临床诊断以临床指征辅以结肠内窥镜检查和组织病理切片观察确诊。炎症性肠病患者常表现出免疫异常，如肠粘膜免疫细胞数量增多，肠局部体液或细胞免疫活性增强；可并发或伴发其他与免疫有关的病变与疾病，糖皮质激素及免疫抑制剂等治疗有效。用TNBS和一定浓度的乙醇溶液诱导的结肠炎模型，就是利用乙醇破坏肠粘膜，TNBS作为半抗原与结肠内的自身蛋白结合形成完全抗原，激活粘膜免疫系统，引起一系列免疫应答和炎症反应，形成与人类溃疡性结肠炎有一定相似之处的动物模型，是目前筛选治疗溃疡性结肠炎药物常用的模型。

近年来，随着人民生活水平的不断提高、饮食结构的变化、工作压力增大、生活节奏加快，UC的发病率逐年提高。该病与结肠癌的发病有关，且病程长、病变程度轻重各异，由于病因不明，临床上常表现为反复发作而治愈难度大，被世界卫生组织列为现代难治病之一。现有治疗UC的药物5-氨基水杨酸、糖皮质激素类和免疫抑制剂副作用大，而正在研究中的生物治疗药物，如抗肿瘤坏死因子抗体、干扰素等在治疗过程中常产生抗药体，难以长期应用，还有部 分病人对现有药物不产生应答，因而迫切需要研究新作用机制的药物，开辟药物治疗UC的新途径。

人参为五加科植物人参(Panaxginseng C.A.Mey.)的干燥根。现代研究表明，人参中含有人参皂苷、人参多糖、蛋白质、多肽、氨基酸等多种化学成分，其中人参皂苷为主要药效成分。目前，已从人参中分离得到了80多种人参皂苷，并根据化学结构分为4型即原人参二醇型、原人参三醇型、奥克梯隆醇型和齐墩果酸型。

中国专利申请CN101791316A公开了一种人参皂苷Rd在制备治疗结肠炎药物的新用途，该专利申请针对人参皂苷Rd研究所采用的是TNBS一次致炎大鼠结肠炎模型，并不能很好地代表UC的临床表现，且是否适合研究UC的免疫学病因也是不确定的。考虑到UC的发病机制主要与与肠粘膜局部免疫异常关系密切，其抗癌活性可能是通过提高机体的非特异及特异免疫功能发挥作用，所以本发明人研究了人参皂苷Rg3对UC的治疗作用。

人参皂苷Rg3是存在于天然药物人参中的一种四环三萜皂苷，属于原人参二醇型，其结构已由日本著名天然药物化学家北川勋(1980年)鉴定，分子式为C₄₂H₇₂O₁₃，相对分子量为784，其结构式如下：

目前，从人参中分离出40余种人参皂苷单体成分，人参皂苷Rg3为其主要成分，具有广泛的生物活性，现代药理学证明人参皂苷Rg3具有抗肿瘤、抗血管生成、抗代谢、抗糖尿病及抗炎等作用，特别是其良好的抗癌作用，能抑制肿瘤血管生成和肿瘤浸润与转移，2001年，我国药品监督管理局批准人参皂 苷Rg3作为中药1类新药在我国上市，商品名为参一胶囊，作为治疗肺癌和结肠癌的辅助药物已在临床广泛应用。虽然Rg3的研究历史不长，但其抗肿瘤的药效基础及其药代动力学备受学者关注，近年来关于人参皂苷Rg3的研究较多并已取得大量成果。然而人参皂苷Rg3在其它方面的应用研究甚少。

庞焕等采用高效液相色谱-紫外检测法，对14名健康志愿者进行了药代动力学研究，研究显示人参皂苷Rg3血药浓度很低，其很有可能口服后经胃肠道吸收的药量少，进入结肠被肠道细菌所代谢，发挥天然结肠靶向特点。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种人参皂苷Rg3的新应用。

本发明的上述目的是通过如下技术方案实现的：

一种人参皂苷Rg3在制备治疗结肠炎的药物中的应用。

优选地，本发明提供一种人参皂苷Rg3在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。

申请人研究发现，天然皂苷肠道菌群代谢转化研究表明，皂苷类化合物在肠道内吸收极低，而易被肠道菌群代谢水解，以次级苷或苷元形式入血而发挥药理作用，基于人参皂苷Rg3药效学具有较强抗炎活性的特性，和具有在口服后人参皂苷Rg3及其活性代谢产物主要分布在结肠的药动学特点，因而，人参皂苷Rg3对溃疡性结肠炎有治疗作用。