[发明专利]一种纳米药物制备装置

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种纳米药物制备装置。

背景技术

目前纳米药物的制备方法有很多，既有液相反应、气相沉积等化学制备技术，也有机械粉碎等物理制备技术。常采用的纳米药物制备方法有渗析及溶剂挥发法、沉淀法、乳液法、微乳液法、脂质体法、超临界流体技术等技术。

喷雾干燥技术是利用压缩空气将溶解有药物和壁材的乳液或溶液喷雾成小雾滴，在较高的温度下迅速干燥成粉粒，然后通过分离装置分离出药品的干燥技术。药品的形貌和粒度可以通过进风流量、进气温度、原料液浓度、泵入量和添加各种赋形剂来进行调节。喷雾干燥技术还可应用于制备多孔性载药纳米颗粒和难溶药物的微胶囊化。喷雾干燥法的缺点：①制备颗粒的粒度通常在微米级；②不适用于对温度敏感的药物；③喷雾干燥法多用于包埋油溶性药物，而对于水溶性药物，所制备颗粒具有明显的爆释效应。因而这些缺点限制了喷雾干燥技术在纳米药物领域应用。

高压均质法是在高压下(1.5×10⁵Kpa以上)将药物溶液通过直径约25μm的孔隙挤出，流体在孔隙中的动压瞬间极大地增加，但在挤出孔隙后其静压迅速减小。根据伯努利方程，动压的急剧增加会导致静压的急剧减小，使水的沸点降低到室温以下。其结果是水在室温条件下发生剧烈沸腾并产生气穴现象和微爆，爆裂产生的瞬时高压使微粒破碎成更小的微粉。通过多次(10～15次)连续高压均质操作，可得到粒径尺寸在100至1000nm范围内，固体含量10％～20％的纳米混悬剂药物。

超临界流体技术是将药物溶解在超临界液体中，液体通过微小孔径的喷嘴减压雾化时，随着超临界液体的迅速气化，随即析出固体纳米粒的一种技术。超临界流体技术具有显著的优点：①易于工业化，产品性状可调；②高扩散率，低粘度；③低界面张力，强溶解能力。该法的不足之处是：①只能应用于相对分子质量在10，000以下的聚乳酸纳米粒的制备，不适合于更大分子量的聚乳酸；②药物至少能在一种溶剂中是可溶的，且这种溶剂必须与一种非溶剂易混。但是目前新开发出来的化合物很难同时具备以上条件，因而无法采用超临界流体技术制备。

渗析及溶剂挥发法是将药物或载体用油(或水)溶解,然后将所得药物或载体溶液加入到水(或油)中分散,蒸发或渗析除去有机溶剂,药物或载体在水(或油)中因为溶解度急剧降低而聚集成核。沉淀法是通过化学反应在溶液中生成颗粒物沉淀，通过各种反应条件的控制来控制沉淀粒径的长大,从而制备纳米药物。

乳液法是在乳液中制备纳米药物的方法。一般利用表面活性剂的分散作用,加上外力的剪切作用形成小液滴,在液滴表面或内部发生反应成核,得到小颗粒。也有利用两性高分子聚合物在乳液中自组装成核的。具体方法有乳液聚合法、乳液自组装成核法、乳化交联法及膜乳化法等。

微乳液和乳液虽然都是油相和水相形成的分散体系,但两者之间存在根本性差异。微乳液是热力学稳定的可以自发形成或经轻微外力作用即可形成的透明或半透明分散体系。而乳液却是不稳定的,静置一段时间就会分层。微乳液可以形成纳米数量级的小池,如果把各种反应限制在这个小池中进行,可以想象反应产物也是纳米的。而且,微乳液法反应条件十分温和,通过改变微乳液的配方,改变外部条件可以方便地使微乳液变相(水包油,油包水,双连续相),改变小池的形状(球状,棒状,层状等),从而得到不同纳米结构的产物。而微乳液最吸引人的地方是它可以同时增溶大量的水和大量的油,从而可以使水溶性物质和油溶性物质充分地混合,极大地提高反应效率。根据微乳液的类型可以分为正相微乳液法(O/W)和反相微乳液法(W/O)。

纳米脂质体制备方法主要有薄膜蒸发法、逆相蒸发法、薄膜超声分散法等。薄膜蒸发法..将药物和胆固醇、磷脂一起溶于有机溶剂,蒸发溶剂使药物与磷脂等成膜材料在烧瓶壁形成均匀类脂薄膜,加入冲洗液洗膜得到脂质体混悬液。逆相蒸发法是将卵磷脂、胆固醇和有机溶剂混合,在形成的有机溶液中加入溶解了药物的水溶液,形成比较稳定的W/O型乳液,然后减压蒸发除去有机溶剂,达到胶态后,加入磷酸盐缓冲溶液,水化,继续短时减压蒸发,即得淡乳黄色脂质体混悬液。薄膜超声分散法是先制备磷脂双分子膜层,再超声水化分散得脂质体。

然而目前这些方法制备的纳米药物具有重复性较差、粒径不均匀、载药率与包封率较低、收率较低、工艺不稳定、难以扩大生产量的缺点。

发明内容

本发明目的在于提供一种纳米药物制备装置，用以大规模制备粒径均匀、稳定的各种纳米或微球颗粒药物。