[发明专利]一种丹红注射液作为CYP3A4酶诱导剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种丹红注射液作为CYP3A4酶诱导剂的应用。

背景技术

酶诱导是常见的代谢性相互作用，表现为一个药物通过已知的酶诱导机制加快自身和/或另一个药物的代谢速率，从而提高其清除率。基于酶诱导的药物相互作用可能导致药物代谢加快，血药浓度降低，半衰期缩短，从而导致耐药性增强甚至治疗失败。因此，酶诱导而产生的药物相互作用可能成为决定化合物临床应用前景的重要因素，也是国际公认的(包括美国FDA、欧盟EMA和中国的CFDA)药物申报和审批的必要环节。在药物申报和审批中，目前必做的包括细胞色素450(CYP)中3A4、2B6和1A2的酶诱导考察。在人类肝中，CYP3A是表达量最为丰富的CYP亚家族，已知CYP3A4就能介导50％-60％临床常用治疗药物的代谢。而且CYP3A4的诱导与CYP2C家族的诱导、PXR通路激活都关系密切，因此考察化合物对CYP3A4酶诱导不仅有利于了解药物体内药动学，更有助于研究体内药物药物相互作用，规避不良反应，从而减少用药风险。

酶诱导研究的黄金标准是利用原代培养的人肝细胞，并以已知的诱导剂为对照，在三个不同批次的人肝细胞的实验中，只要出现一次阳性诱导效果，则认为被考察的化合物为该酶的诱导剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种丹红注射液作为CYP3A4酶诱导剂的应用。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种丹红注射液作为CYP3A4酶诱导剂的应用。

其中，所述丹红注射液的生产厂家为菏泽步长制药有限公司，生产批号为13082026，国药准字为Z20026866。

其中，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红注射液在单孔细胞培养液中的体积分数≤4％。

其中，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红注射液在单孔细胞培养液中的体积分数为1％～4％。

其中，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红注射液在单孔细胞培养液中的体积分数为2％。

与现有技术相比，本发明的优点在于：丹红注射液对CYP3A4酶具有较优的诱导作用，其为一种新的中药CYP3A4酶诱导剂。

丹红注射液在单孔细胞培养液中的体积分数≤4％时，对原代培养的肝细胞上连续三天培养后未显示出细胞毒性。且基于丹红注射液在临床上的广泛应用和无吸收损耗的特点，可为避免联合用药间的药物相互作用以及丹红连续或长期用药的用药安全以及个体化治疗提供理论依据。

附图说明

图1为本发明实施例2％丹红注射液对批次为ZS016的人肝细胞中CYP酶mRNA表达水平的影响；

图2为本发明实施例为不同浓度丹红注射液对采用三明治培养方法连续培养三天的人肝细胞的毒性。

具体实施方式

以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。

本实施例的CYP3A4酶诱导剂为丹红注射液，其主要成分为丹参、红花和注射用水，本实施例具体采用的丹红注射液的生产厂家为菏泽步长制药有限公司，生产批号为13082026，国药准字为Z20026866。

本实施例通过以三明治培养的人肝细胞为模型，以代谢酶活实验和mRNA水平的变化为衡量指标，考察了不同浓度的丹红注射液对三个不同批次的人肝细胞的CYP3A4的诱导作用。

1、代谢酶活实验

本实验过程的实验对象为三个不同批次(FY016、ZS011、ZS016)的人肝细胞的CYP3A4，采用已知的CYP3A4酶诱导剂——利福平作为对照，考察了不同浓度的丹红注射液浓度对CYP3A4的诱导作用，测试结果如表1和表2所示。

从表1和表2的酶活实验数据可看出，按照欧盟EMA的标准(相对诱导百分数≥20％)，丹红注射液在1％-4％的浓度范围内对三个批次的人肝细胞的CYP3A4都有诱导效果，其中对批次为ZS016的人肝细胞的相对诱导百分比最高。以美国FDA的标准(相对诱导百分数≥40％)，2％的丹红注射液对批次为ZS016的人肝细胞的CYP3A4表现出诱导效果。

2、mRNA水平的考察

本实验过程的实验对象为批次为ZS016的人肝细胞的CYP3A4，采用已知的CYP3A4酶诱导剂——利福平作为对照，考察了丹红注射液浓度对CYP3A4的诱导作用。