[发明专利]一种液相色谱仪

说明书

技术领域

本发明属于液相色谱领域，具体涉及一种具有溶剂替换功能的液相色谱仪。

背景技术

检测器用于液相色谱分析中被色谱柱分离的物质检测，现有质谱、荧光、电化学等多种检测器可供选择，液相色谱与各种检测联用，达到高灵敏度分离检测的目的。尤其液相色谱与质谱检测的联用(liquid Chromatograph Mass Spectrometer,简称LC-MS），常作为检测复杂有机混合物的有效手段。它以液相色谱作为分离系统，质谱为检测系统。样品在质谱部分和流动相分离，被离子化后，经质谱的质量分析器将离子碎片按质量数分开，经检测器得到质谱图。液质联用将选择性、高灵敏度与能够提供相对分子质量及结构信息的优点结合起来，使得色谱和质谱优势互补，广泛用于药物分析、食品分析和环境分析等许多领域。

随着LC-MS的不断应用，发现样品的基质和流动相的基质对不同类型的检测器的检测灵敏度和稳定性有明显影响，称为“基质效应”，基质效应是指样品中除了待测物以外的其他基质成分对待测物测定值的影响，当改变样品基质的种类和浓度时，待测物在检测器上的响应值会降低或增高。基质成分源自色谱分离过程中与被测物共流出的物质对被测物离子化过程的影响，目前主要报道的基质成分有聚合物残留、酞酸盐、去污剂降解产物、离子对试剂、有机酸等离子交换促进剂及色谱柱固定相释放物质等。基质效应的存在会严重影响对待测物的定量准确度和精密度，且影响因素多变，很难消除。另外液相色谱与荧光等高灵敏度检测器联用时，流动相中离子、有机物、溶剂也会对检测器造成影响。

近几年来发展的(2D-LC)，经常与质谱检测器联合使用，通过二维液相色谱仪的多级色谱净化，达到减少基质效应的目的。二维液相色谱是将分离机理不同而又相互独立的两支色谱柱串联起来构成的分离系统。样品经过第一维液相的色谱柱进入接口中，通过浓缩、捕集或切割后被切换进入第二维液相的色谱柱及检测器中，然后被第二维色谱分离的物质通过后端质谱检测器检测。这样第一维液相去除样品中大部分杂质，因此进入第二维液相色谱的盐或者样品基质很少，从而可以减少样品及第一维流动相中基质对质谱造成的“基质效应”。

但以上技术方案存在这样的问题：样品需通过第一维液相色谱的流动相推动经过第一维色谱柱，包含样品目标组分的第一维流动相通过二维液相色谱的接口，将会进入第二维液相的色谱柱中，因此当第一维液相流动相中含有高浓度盐(比如磷酸盐、醋酸盐)或其他改善色谱分离的改性试剂时(比如三乙胺、四乙胺、庚烷磺酸钠等)，这些盐或改性剂也会进入后端质谱检测器，从而引起明显的基质效应，尤其当第一维流动相与第二维流动相成分相差较大时，所产生的基质效应更为明显，从而严重影响待测物的定量准确度和精密度，因此如何在线消除二维液相色谱仪中第一维流动相带来的基质在第二维液相色谱系统产生的基质效应非常重要。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明旨在解决液相色谱分析中基质效应的问题，主要实现以下三个目的：

本发明的目的之一：利用第二维流动相在线清除带入第二维色谱系统的第一流动相，避免第一流动相造成的基质效应。

本发明的目的之二：使用辅助溶液，清洗二维色谱中承担捕获目标组分的中间色谱柱的预清洗，进一步避免基质效应。

本发明的目的之三：在二维液相色谱系统中在线导入校正溶液，与被检测的目标物序贯或同时通过检测器，从而校正基质效应产生的大小，进一步达到消除基质效应影响的目的。

为实现上述目的，本发明的技术方案是：

技术方案之一：

一种液相色谱仪，包括：连接有第一色谱柱的第一流道,用于输送第一流动相，并对样品进行初步分离；第二流道，用于输送第二流动相；连接有第二色谱柱的分析流道，用于对捕获的物质进行分离和检测；第一废液流道，用于排除废液；还包括设有多个接口的多流道切换阀、设有多个端口的寄存阀，所述寄存阀的任意两端口之间连接有中间色谱柱；以及设有多个端口的溶液替换阀，所述溶液替换阀的任意两端口之间连接有气体存储环；