[发明专利]一种卡巴他赛胶束载药系统及其制备方法

权利要求书

1.一种卡巴他赛胶束载药系统，其特征在于该胶束载药系统包含两亲性嵌段共聚物、治疗有效量的卡巴他赛以及药学上可接受的药用辅料，所述的两亲性嵌段共聚物包括亲水性链段和疏水性链段，其亲水性链段为数均分子量在400～20000之间的聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚，其疏水性链段选自采用疏水性基团封端的数均分子量在500～100000之间的聚酯。

2.根据权利要求1所述的卡巴他赛胶束载药系统，其特征在于所述疏水性链段的数均分子量在1000～50000之间；所述亲水性链段的数均分子量在750～5000之间。

3.根据权利要求1所述的卡巴他赛胶束载药系统，其特征在于所述的疏水性基团是苯甲酰基、叔丁酰基、叔丁氧羰基苯丙氨酸、β-苄基天冬氨酸、γ-苄基谷氨酸或叔丁氧羰基组氨酸。

4.权利要求1-3任一所述卡巴他赛胶束载药系统的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)取数均分子量在400～20000之间的亲水性链段加入到聚合瓶中，加热至100℃～130℃真空脱水2h～4h，金属钾溶解于萘的四氢呋喃溶液形成萘钾，然后将萘钾溶液加入到脱水的甲氧基聚乙二醇中反应，然后加入内酯单体室温聚合聚合物经乙醇重结晶后得到甲氧基聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物，所述的亲水性链段为聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚；

2)取亲水性链段和疏水性链段组成的嵌段共聚物，用乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯或双蒸水溶解，而后加入含苯甲酰基、叔丁酰基、叔丁氧羰基苯丙氨酸、β-苄基天冬氨酸、γ-苄基谷氨酸/叔丁氧羰基组氨酸等基团的物质进行反应，使端羟基反应形成疏水性基团，过滤去除不溶物后加入足量乙醚沉淀或用乙醇重结晶，过滤真空干燥后得目标共聚物；

3)将共聚物、卡巴他赛和合适的药用辅料制成胶束溶液后进行冻干。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述的药用辅料为冻干赋型剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的冻干赋型剂选自乳糖、甘露醇、蔗糖、海藻糖、果糖、葡萄糖、海藻酸钠或明胶中的至少一种。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述冻干步骤前有无菌处理步骤。

8.权利要求1-3任一所述卡巴他赛胶束载药系统在制备治疗肿瘤药物中的用途。

9.权利要求1-3任一所述卡巴他赛胶束载药系统在制备用于与化学治疗药物联合治疗肿瘤药物中的用途，所述的化学治疗药物是7-乙基-10-羟基喜树碱、10-羟基喜树碱、伊立替康、拓扑替康、长春瑞宾、吉西他宾、阿糖胞苷、替加氟、甲氨蝶呤、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、伊达比星、丝裂霉素、埃坡霉素及其衍生物、米托蒽醌、异环磷酰胺、达卡巴嗪、顺铂或奥沙利铂。