[发明专利]重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶

说明书

技术领域

本发明涉及生物制品领域，特别是涉及一种重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶及其制备方法。

背景技术

皮肤是人体面积最大的器官，因为其具有阻挡异物和病原体侵入，防止体液流失等功能，从而起到重要的屏障保护作用。皮肤还具有感觉、保护、调解体温等重要生理功能，以维持机体和外界环境的对立和统一，同时皮肤又是机体免疫系统的重要组成部分。任何原因造成皮肤连续性被破坏以及确实性损伤，若不及时修复，则会产生创面的急慢性感染及其相应的并发症，给患者的身体和精神的造成巨大的影响。

传统的皮肤创面修复一般采用自体组织移植、异体组织移植、应用人工替代物和组织工程皮肤等方法。自体组织或器官移植虽然具有良好的修复治疗效果，但是面临供体来源缺乏、需二次手术等条件的制约；异体、异种移植不仅面临供体来源少的限制，而且存在引起免疫排斥反应、传播病原等风险；人工替代物则仅能起到有限的组织或器官的修复或填充作用；组织工程皮肤虽然具有易获得，体外可保存时间长，有防止细菌侵入和水分丢失的屏障功能的优势，但是由于原代培养的人体组织细胞的增殖能力有限及动物细胞可能引起免疫排斥反应等问题，难以满足临床需求。因此，研究出一种有效修复皮肤创伤的方法是临床亟需解决的难题。

碱性成纤维细胞生长因子（Basic fibroblast growth factor，简写为bFGF）又称为真皮生长因子，主要存在与表皮基底的角质形成细胞内，是重要的促细胞有丝分裂因子和血管生成因子，对来源于中胚层和神经外胚层的多种类型的细胞具有广泛的生物学活性，能促进细胞增殖、生长、分化，促进血管新生，改善细胞生活为环境，促进受损神经再生及血管、肌肉、皮肤等修复，减少紫外线辐射对皮肤造成的损害，是神经细胞营养和再生因子。大量基础研究和临床试验证实，bFGF能够作用于皮肤的不同层面，全面促进细胞再生，增加皮肤自身的免疫功能，改善循环，促进皮肤新陈代谢，使皮肤达到最佳生理功能状态，修复受损皮肤。

重组牛碱性成纤维细胞生长因子（Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，简写为rb-bFGF）是由含有高效表达牛碱性成纤维细胞生长因子基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后得到的活性因子。经研究发现，rb-bFGF可促进创面愈合，用于烧烫伤创面、慢性创面和新鲜创面等创伤肌肤。

中国专利CN102357242B公开了一种重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶，该生长因子凝胶的凝胶基质为羟丙基甲基纤维素和卡波姆，该凝胶剂稳定性好和释放性好的优点，但是，该凝胶剂的凝胶基质中的羟丙基甲基纤维素溶于水后有轻微乳光，而且在热水中溶解度较小，易析出，含有羟丙基甲基纤维素的凝胶基质不适合高温灭菌，该凝胶剂对创伤肌肤存在一定的安全性，而且还会影响该凝胶剂的延展性，不利于患者使用。

发明内容

本发明要解决的技术问题对现有的bFGF凝胶剂安全性较低、延展性差的缺陷，本发明的目的提供一种稳定性好、无刺激性，保湿效果好和易吸收的的重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶及其制备方法。

本发明的发明目的通过以下的实施方式来实现。

本发明的重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶，所述凝胶的组分及用量为：

重组牛碱性成纤维细胞生长因子 20000-22000 IU；

人血白蛋白 0.8-1.5 mg；

卡波姆 20-30mg；

甘油  100-120mg；

pH调节剂 适量；

注射用水 加至5 ml；

其中，所述的pH调节剂为氢氧化钠或三乙醇胺。

本发明的重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶，所述凝胶的组分及用量优选为：

重组牛碱性成纤维细胞生长因子 21000IU；

人血白蛋白 1mg；

卡波姆 25 mg；

甘油  110 mg；

pH调节剂 适量；

注射用水 加至5ml；

其中，所述的pH调节剂为氢氧化钠或三乙醇胺。

另外，本发明还提供一种重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶的制备方法，包含以下步骤：

（1）将注射用水倒入不锈钢桶中，搅拌下加入处方量的卡波姆和甘油，溶胀过夜，得卡波姆溶液备用；

（2）将处方量的pH调节剂加入步骤（1）中得到的卡波姆溶液，调节pH值为6.5-7.5后搅拌均匀，倒入稀配罐；