[发明专利]抗癌剂感受性的判定方法

说明书

(本申请是2009年1月30日递交的发明名称为“抗癌剂感受性的判定方法”的申请200980103933.0的分案申请)

技术领域

本发明涉及用于判定作为对象的患者的癌对于欲使用的抗癌剂是否具有治疗反应性的抗癌剂感受性判定标记及其应用。

背景技术

抗癌剂中包括烷基化剂、铂制剂、代谢拮抗剂、抗癌性抗生素、抗癌性植物生物碱等种类。这些抗癌剂中，根据癌的种类不同，有时显示效果，有时不显示效果。但是，已知即使是认为有效的种类的癌，也因各个患者而异有时显示效果，有时不显示效果。这种抗癌剂对于各个患者的癌是否显示效果称为抗癌剂感受性。

奥沙利铂(SP-4-2)-[(1R,2R)-环己烷-1,2-二胺-κN,κN’][乙二酸络(2-)-κO¹,κO²]铂(IUPAC)是第3代铂配位化合物类抗恶性肿瘤药。据认为，其作用机理与先前的药剂顺铂(CDDP)和卡铂(CBCDA)同样，通过与DNA碱基形成交联而导致DNA合成抑制、蛋白合成抑制，但奥沙利铂(L-OHP)即使对于CDDP和CBCDA无效的大肠癌而言也表现出抗肿瘤效果，表现出和以往的铂配位化合物类抗恶性肿瘤药不同的抗肿瘤谱。美国已经在2004年1月承认其与氟尿嘧啶(5-FU)/左亚叶酸盐(LV)的并用作为转移性结肠-直肠癌的第一线治疗，在日本，在2005年4月在国民健康保险的药价中也收载了对于不能切除治愈的晚期、复发的结肠-直肠癌，其与左亚叶酸盐和氟尿嘧啶的静脉内持续给药法的并用(FOLFOX4法)。对于晚期复发大肠癌的治疗而言，在二十世纪90年代前半叶之前一直采用的5-FU/LV疗法的生存率是10～12个月，与此相对，加入了奥沙利铂的FOLFOX疗法的生存期为19.5个月，达到几乎2倍。另外，在以Ⅱ/Ⅲ期的病例为对象的试验中，也报告了在术后辅助疗法中，FOLFOX疗法相比于5-FU/LV疗法的有用性，虽然尚未承认，但奥沙利铂是能够期待今后对大肠癌术后辅助疗法的扩大和对患者的有益性的药剂。

但是，尽管如此，FOLFOX疗法对于晚期复发的大肠癌发挥的效率也仅为50％左右，换言之，意味着接受治疗的患者中有半数得不到效果。另外，因奥沙利铂的使用而导致中性粒细胞减少症，此外呈现高频率的末梢神经损伤，尽管这些并不是致死的副作用，但都是导致难以继续治疗的因素。因此，如果在治疗开始前能够预测、诊断可以期待效果的患者(应答)和不能期待效果的患者(非应答)，就可实现有效性和安全性高的化学疗法。而且，由于一般而言癌化学疗法的治疗过程需要经过长期的时间，所以在治疗过程中对于抗癌剂的感受性的经时监控能够判定是否继续治疗，这不仅与减轻患者负担和副作用相关，而且从医疗经济的观点出发也是有用的。确立一种用于预测在各个患者中的治疗反应性、选择适当的治疗的“个体化医疗”的治疗反应性预测生物标记是当务之急。

作为与奥沙利铂的治疗反应性关联的因素，认为主要与下述1)～3)等相关，作为在以大肠癌患者为对象的奥沙利铂+5-FU并用疗法中的治疗反应性和预后预测因素，正在进行与1)～3)相关的临床研究。

1)奥沙利铂引起损伤的DNA的切除、修复能力的增强、

2)在细胞内的奥沙利铂(活性体)的失活(解毒)、

3)奥沙利铂的细胞内积蓄量的降低。