[发明专利]一种小鼠主动脉夹层动脉瘤模型的建立方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及人类疾病动物模型的制作技术领域中一种小鼠主动脉夹层动脉瘤模型的建立方法及其应用。

背景技术

主动脉夹层动脉瘤是指各种原因造成的主动脉壁内膜血管破裂并在内膜与中外层之间，由于血液流体力学的压力沿此层面纵行剥离，形成有活动的血液假腔，因夹层分离，假腔扩大膨出。形成的夹层动脉瘤极易破裂，这使得该疾病成为心血管疾病中最致命的重症之一，在发病两周内的死亡率高达70％。

在西方主动脉瘤的发生较多，主要出现于腹主动脉，而在中国主动脉夹层动脉瘤更为高发，多累及主动脉根部、升主动脉、弓部、胸主动脉。目前主要利用大鼠和小鼠建立主动脉瘤动物模型进行研究，由于以往的基因工程动物多为小鼠，而且小鼠饲养成本较低，易于大量用于实验，因此在小鼠中建立主动脉瘤疾病模型极为重要。

腹主动脉瘤的小鼠模型的构建方法较为成熟，主要通过以下几类方法构建：(1)腹主动脉瞬时灌注弹力蛋白酶；(2)动脉外孵育氯化钙；(3)不同品系小鼠间主动脉移植；(4)ApoE或LDL受体缺失小鼠皮下植入微量渗透泵灌注血管紧张素II。但是模型的建立往往需要特异基因敲除的动物或者通过外科手术给予药物处理，实验动物杂交耗时长，并且手术对实验人员技术要求高，模型建立困难。在小鼠中建立主动脉夹层动脉瘤模型基本上需要小鼠某些基因发生突变，功能受到影响，如Fbn1等；在正常野生型小鼠中建立主动脉夹层动脉瘤鲜有报道，限制了其发病机制和治疗手段的研究。

赖氨酰氧化酶(lysyloxidase,lox)是一种糖蛋白,在铜离子的帮助下，能够在细胞外基质中氧化胶原蛋白和弹性蛋白上的特殊氨基酸残基，使胶原蛋白和弹性蛋白形成共价键。在血管壁中存在大量的弹力蛋白和胶原蛋白，它们交联成网状，从而维持血管的张力和稳定性。

因此在正常小鼠中建立简便易行，费用更为经济的模型，以用于大规模的病因学和药物筛查以及发病机制的研究，是目前亟待解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何建立有效、简便易行和更为经济的动物主动脉夹层动脉瘤模型。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了一种动物动脉瘤模型的构建方法。

本发明所提供的一种动物动脉瘤模型的构建方法，包括将β-氨基丙腈的水溶液作为受试动物的饮用水，给所述受试动物饮用所述饮用水进行给药，获得具有动脉瘤的动物，所述具有动脉瘤的动物为动物动脉瘤模型。

上述方法中，所述β-氨基丙腈的水溶液在配制后0-3天内作用于所述受试动物，具体可为3天。

上述方法中，所述β-氨基丙腈的水溶液中β-氨基丙腈的浓度可为6-8mg/mL，具体可为6mg/mL或8mg/mL。

上述方法中，所述给药的剂量可为1gβ-氨基丙腈/kg体重/天。

上述方法中，所述给药的时间可为14-28d，具体可为28d。

上述方法中，所述给药的方式为用β-氨基丙腈的浓度为6mg/mL的所述β-氨基丙腈的水溶液按照1gβ-氨基丙腈/kg体重/天的给药剂量给药14天，自第一次给药第15天开始，用β-氨基丙腈的浓度为8mg/mL的所述β-氨基丙腈的水溶液按照1gβ-氨基丙腈/kg体重/天的给药剂量给药14天。

上述方法中，所述动物可为哺乳动物，进一步的，所述哺乳动物具体可为小鼠。

上述方法中，所述动脉瘤可为主动脉夹层动脉瘤、周围动脉瘤、腹主动脉瘤、胸腹主动脉瘤或内脏动脉瘤中至少一种，具体可为主动脉夹层动脉瘤。

实验证明，本发明的小鼠主动脉夹层动脉瘤模型的建立方法简便，可在短时间内构建小鼠主动脉夹层动脉瘤模型，无需实施外科手术，减少了实验小鼠的创伤，可操作性强。造模组小鼠主动脉夹层动脉瘤发生率为90％，破裂率为20％，胸段及以上位置主动脉夹层发生率为90％，腹段发生率为20％，诱导成功率高。主动脉夹层动脉瘤的夹层发生位置与人类发病位置相似，易于用此模型研究人类主动脉夹层动脉瘤的病理机制，进行可疑致病基因筛选和治疗研究。

附图说明

图1为利用β-氨基丙腈饲喂小鼠形成的主动脉夹层动脉瘤。

图2为造模组小鼠胸主动脉形成夹层的HE染色图。

图3为造模组小鼠胸主动脉弹力纤维断裂的弹力纤维染色图。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。