[发明专利]一种提高感冒灵颗粒中间体质量的方法

说明书

技术领域

本发明属于中药提取物生产领域，涉及一种提高感冒灵颗粒中间体质量的方法。

背景技术

感冒灵颗粒是国内知名的感冒药大品种，年销售额超过十亿元。它由三叉苦、野菊花、岗梅、金盏银盘等四味中药与三味化药组成的中成药，是中西医结合治疗疾病的典范。感冒灵具有解热镇痛的作用，临床用于治疗感冒引起的头痛，发热，鼻塞，流涕，咽痛等。处方中四味中药均有清热解毒功效，广泛应用于感冒等热病的治疗与预防，临床疗效显著。其中，野菊花清热解毒、疏风平肝、消肿，主治风热、咽喉肿痛等，具有明显的抗菌抗病毒作用。金盏银盘疏表清热、解毒、散瘀，主治流感、乙脑、咽喉肿痛等，有明显的抗菌作用。岗梅清热解毒、生津止渴，主治感冒、高热烦渴、扁桃体炎、咽喉炎等，具有明显的抗链球菌等抗菌作用，其抗链球菌感染在预防链球菌及其代谢产物引起机体免疫反应上有特殊意义。三叉苦清热解毒、祛风除湿，主治咽喉肿痛等。处方中对乙酰氨基酚解热镇痛，扑尔敏治疗卡它症状，咖啡因增强退热效果，同时缓解发热时注意力下降以及扑尔敏所致嗜睡副作用。

虽然，感冒灵颗粒的中药材原料有四种，其唯一的代表中药有效成分的质控指标却是来源于野菊花的蒙花苷（linarin）。蒙花苷是一种广泛存在于菊科野菊花、密蒙花等植物中的天然黄酮苷类成分，其分子结构如下所示。专利CN201010182942.8指出，蒙花苷具有抗金黄色葡萄球菌及溶血性链球菌的作用。有学者研究表明，蒙花苷具有抗炎和免疫功效，能够通过活化巨噬细胞发挥免疫作用[Han S, et al. Arch. Pharm. Res., 2002, 25(2): 170-177]。也有研究证实，蒙花苷具有明显的镇静催眠作用[Sebastián P. et al. Eur. J. Pharmacol., 2006, 539: 168-176]。因此，感冒灵颗粒的质量标准将蒙花苷定为药品的质量控制指标。

许多文献证实，[魏娜等,药学与临床研究, 2007, 15(3): 221-223；刘承萍等, 今日药学, 2011, 21(2): 88-93]蒙花苷具热不稳定性，其含量易受中药制剂复杂工艺流程所影响，这正是感冒灵颗粒质量难以控制的关键问题。据生产企业反映，在感冒灵颗粒制剂生产中，蒙花苷的总回收率不到20%，其主要损失在提取液的浓缩环节。因为浓缩过程一般时间较长、温度较高，易使热敏性有效成份发生化学变化。

针对感冒灵颗粒生产过程的薄弱环节，本发明研究了蒸发过程中蒙花苷的热稳定性及其降解规律。通过实验数据和理论分析，揭示了浓缩过程蒙花苷降解反应符合一级化学反应的特征，提出了一种基于过程有效期控制的提高中间体质量的方法，从而减少蒙花苷损失，保证感冒灵颗粒药品质量的有效方法。

中药提取液的浓缩是中药制药的重要工序之一，目前普遍存在着浓缩温度高，浓缩时间长，有效成分易损失的问题。针对浓缩过程中存在的这些技术难题，国内外不少学者研究了浓缩过程中温度及时间对有效成分影响，并提出各种优化浓缩工艺的措施。一般地，大多数的研究的关键在于降低浓缩温度或者缩短受热时间。由于通常的科研是在小试实验或中试研究的规模上完成，因此，其研究结果对于工业化生产的指导作用往往存在放大问题及其技术风险，所以，真正有助于工业生产过程的技术手段依然是业内迫切期待的。

发明内容

本发明的目的是提供一种提高感冒灵颗粒中间体质量的方法。与现有技术不同，本发明研究了有效成分蒙花苷在溶液蒸发状态下热稳定性，采用反应动力学模型来表征蒙花苷的降解规律，提出基于过程有效期控制的技术思路，实现提高感冒灵颗粒中间体质量的目标。

本发明方法具体通过以下步骤实现：

（1）制取感冒灵中药提取液：采用水溶液提取和蒸发浓缩工艺获得稠浸膏状的中间体。分别称取三叉苦、野菊花、金盏银和岗梅四种药材，各药材的比例符合感冒灵质量标准，加入药材总重量7-8倍的水作为溶剂，加热至微沸，煎煮3次，每次2小时，合并三次提取液，过滤；

（2）微调浓缩过程研究：取适量的提取液，置于蒸发浓缩设备内，加热沸腾，微调浓缩，浓缩温度分别是70℃，85℃和100℃，浓缩液返回体系，以保持物料平衡。浓缩时间范围为1-10小时，更优选的时间范围为1-5小时，浓缩温度通过调节系统真空度和加热水浴的温度而实现，70℃对应的真空度为-90±5KPa，85℃对应的真空度为-55±5KPa，对浓缩过程不同取样点的样品进行测定，用专门的HLPC方法分别对提取液和浓缩液进行蒙花苷的含量测定，该方法可使样品中蒙花苷与其他干扰组分峰完全分离，提高了分析结果准确度。