[发明专利]一种阿齐沙坦胃漂浮缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种阿齐沙坦胃漂浮缓释片及其制备方法。

背景技术

缓释制剂按要求缓慢地非恒速释放，每日用药次数与相应的普通制剂比较至少减少一次货用药的间隔时间有所延长的制剂。这种制剂使人体维持此种血药浓度达较长的时间，从而避免普通制剂频繁给药所出现的峰谷现象，使药物的安全性、有效性、适应性有所提高，既减少了用药次数，大大方便了长期用药的病人。

胃漂浮滞留型缓释片是一种特殊缓释制剂，口服后能漂浮于胃液之上,同时缓慢释药，从而延长了药物在胃内的滞留时间，使药物在胃及小肠上端的吸收率提高。

发明内容

本发明通过采用湿法制粒对阿齐沙坦的剂型改造进行研究，从现有的片剂、胶囊等改为缓释制剂。利用药物缓释骨架材料亲水凝胶缓释骨架材料，疏水性骨架缓释材料等基质与所选药物原料辅以其他常用药物辅料制成固体制剂，使药物按照要求缓慢地非恒速释放。

本发明是通过以下技术实现的：

一种阿齐沙坦胃漂浮缓释片，以重量份计，包括以下成分：

一种阿齐沙坦胃漂浮缓释片，以重量份计，包括以下成分：

上述的一种阿齐沙坦胃漂浮缓释片，其中致孔剂为乳糖、微晶纤维素、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000中的一种或一种以上的任意组合；其中填充剂为微晶纤维素、甘露醇、淀粉、糊精中的一种或一种以上的任意组合；所述的助漂剂为聚乙烯吡咯烷酮、脱乙烯壳多糖、聚乙烯醇、十八醇、十六醇、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、硬脂醇、硬脂酸、蜂蜡中的一种或一种以上的任意组合；所述的粘合剂为聚维酮、羟丙甲基纤维素、羧甲纤维素钠、乙基纤维素中的一种或一种以上的任意组合；所述的润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇6000、微粉硅胶中的一种或一种以上的任意组合。

优选的，一种阿齐沙坦胃漂浮缓释片，其中致孔剂为乳糖、滑石粉，填充剂为微晶纤维素，助漂剂为十八醇，粘合剂为羟丙甲基纤维素(HPMC)，润滑剂为硬脂酸镁；选用亲水凝胶缓释骨架材料高粘度的HPMC，可控制水化速率，保持凝胶时间；疏水性而相对密度小的缓释骨架材料十八醇增加漂浮性，使漂浮片在水化膨胀前开始漂浮；适量乳糖、微晶纤维素可调节药物的缓释速率。

1.对本发明进行漂浮性能测定

采用溶出介质为人工胃液900mL，37±1℃恒温。以该片剂在人工胃液中的漂浮时间和漂浮滞留时间作为漂浮性的指标，考察不同组分配比对漂浮性能的影响。将上述阿齐沙坦胃漂浮片置入37℃人工胃液的烧杯中进行观察：片剂压片作用力小于3kg/cm²的投入后不下沉；压片作用力为3～5kg/cm²，约1min后片剂表面形成一层凝胶屏障，并保持片剂形状，漂浮于液面，随时间延长片剂体积逐渐增加，但仍保持片形完整，漂浮片在胃内的滞留时间可达6～7小时；压片作用力大于5kg/cm²时则不易漂浮。

对照实验表明，同样规格和压片作用力(3～5kg/cm²)普通片，放入人工胃液后立即沉底。

2.对本发明进行缓释性能测定

采用中国药典(2000年版)转篮法测定，转速为100r/min，溶出介质为人工胃液900mL，37±1℃恒温，分别测定第1、2、4、6、8、10、12、24小时的溶出(释放)度，结果符合药典要求。

本发明的有益效果是：(1)胃漂浮片刻通过增大吸收而提高药物的生物利用度；(2)由于胃漂浮片延缓了药物为排空时间，因而可以降低血浓度的波动性；(3)减少用药总剂量，以最小剂量达到最大疗效。根据临床要求选择适当的载体材料，不仅可以将药物输送到特定靶向器官，还可以在一定程度上改善药物的理化性质和药理活性，具有广阔的临床应用前景。

具体实施方式

实施例1

一种阿齐沙坦胃漂浮缓释片，按重量份计，包括以下成分：

一种阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备工艺如下：

按上述附录配比计算称重各组分，将辅料：乳糖、微晶纤维素、十八醇、滑石粉粉碎过80目筛，混合均匀，于40～60℃烘干；主药为阿齐沙坦微粉，主辅料混合；加入粘合剂：羟丙甲基纤维素，制软材；颗粒60℃干燥1h；加入硬脂酸镁，混匀，压片；片剂控制在4kg/cm²。

测定实施例1在37℃，900mL人工胃液中的溶出度。经过溶出度(释放度)测定：结果见表1，符合要求。

表1实施例1的溶出度

实施例2