[发明专利]绿原酸在制备通过P53、PI3K-Akt和MAPK通路预防和治疗肺母细胞瘤药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及绿原酸在制备治疗肺母细胞瘤的药物中的用途，具体涉及绿原酸制备通过P53、PI3K-Akt和MAPK通路预防和治疗肺母细胞瘤的药物中的用途，属于药物领域。

背景技术

绿原酸(Chlorogenic acid,CGA)，又名咖啡单宁酸，化学名为3-0-咖啡酰奎尼酸(3-0-caffeoylquinic acid)，是由咖啡酸(Caffeic acid)与奎尼酸(Quinic acid)组成的羧酚酸。

绿原酸是植物体有氧呼吸代谢的产物，是许多中药材以及水果蔬菜中的主要有效成分，具有多种生物活性，如:心血管保护作用、抗氧化作用、抗紫外及抗辐射作用、抗诱变及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作用、降脂降糖作用、免疫调节作用等。在医药化工和食品等领域都具有广泛的应用。

肺母细胞瘤是一种罕见肺部原发恶性肿瘤，分为成人型肺母细胞瘤和儿童胸膜肺母细胞瘤。肺母细胞瘤的临床症状及影像学检查无特异性，容易误诊，术前诊断困难，术后病理需结合形态学和免疫组化综合考虑。本病首选手术治疗，手术方式以肺叶切除加纵隔淋巴结清扫术为主。预后与病理类型、分期及肿瘤部位等有关，总体预后差。

目前，临床上用于治疗肺母细胞瘤的唯一手段是手术。本病主张以手术为主的综合治疗，手术方案与肺癌相似，以肺叶或者全肺切除配合纵隔、肺门淋巴结清扫，术后辅助化疗，放疗的疗效不确切，主张术后放疗者甚少。该病对化疗不敏感，目前应用何种化疗药物以及何种化疗方案还没有定论。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种绿原酸的新用途。

本发明的上述目的是通过如下技术方案实现的：一种绿原酸在制备预防和治疗肺母细胞瘤的药物中的应用。

在本发明中，绿原酸能够抑制肿瘤血管的生成，从而治疗肺母细胞瘤和控制肺母细胞瘤的转移。绿原酸是通过P53、PI3K-Akt和MAPK通路达到预防和治疗肺母细胞瘤的目的。具体而言，绿原酸是激活P53通路，促进肿瘤细胞的凋亡而达到治疗肺母细胞瘤的目的。此外，绿原酸是作为PI3K和AKT的靶点抑制剂，抑制PI3K-Akt活性，具体是抑制肿瘤血管的生成，从而治疗肺母细胞瘤和控制肺母细胞瘤的转移。此外，绿原酸作为MAPK激酶激酶的靶点抑制剂，抑制MAPK激酶激酶活性，从而抑制MAPK激酶活性，从而再抑制MAPK活性，具体是抑制肿瘤血管内皮细胞和肿瘤血管的生成，从而治疗肺母细胞瘤和控制肺母细胞瘤的转移。

P53是一个肿瘤抑制蛋白，在避免肿瘤的发生和发展中起着重要的作用，例如，肿瘤细胞的凋亡和抑制肿瘤新血管的生成等。P53蛋白能抑制细胞生殖周期停留于G₁/S的节律点上，达成DNA修复的辨识，以启动DNA的修复；若DNA不可修复，则P53启动细胞凋亡程序，避免肿瘤细胞的继续分裂生长。突变后的p53蛋白将可能丧失与DNA形成有效结合的能力，以发出停止细胞分裂的信号。因此，受损细胞将不受控制的进行细胞分裂，最终形成导致肿瘤的发生发展。

发明人研究发现，绿原酸作用于细胞内p53信号通路中的P53蛋白的靶基因上，激活其靶基因，表达P53蛋白，使其具有生物活性以抑制肿瘤的发生发展，起到抗肿瘤的作用。PI3K-Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一，通过影响下游多种效应分子的活化状态，在体内发挥着促进细胞增殖和抑制凋亡的关键作用，它与多种肿瘤的发生和发展密切相关，绿原酸作用于PI3K-Akt信号通路中的关键点p110α亚基和pAkt或者作用于这些靶点的靶基因，使这些靶点失去原有的活性或者使这些靶点蛋白的表达受到抑制，从而抑制肿瘤的发生发展、促进肿瘤细胞的凋亡和抑制肿瘤细胞的浸袭和转移。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)级联是细胞内广泛存在的丝/苏氨酸蛋白激酶超家族，是将细胞质的信号传递至细胞核并引起细胞核发生变化的重要物质，MAPK可分为4个亚族：ERK、p38、JNK和ERK5。p38MAPK和ERK的激活，使细胞发生形态学改变，由立方形转变为长梭形，并伴随着E-cadherin下调，促进细胞生长、迁移及侵袭。JNK在细胞周期、生产、凋亡和细胞应激等多种生理和病理过程中起重要作用。绿原酸作用于MAPK信号通路中的ERK和p38MAPK，抑制ERK和p38MAPK的活，从而抑制肿瘤细胞的生物、迁移和侵袭。绿原酸作用于JNK，激活JNK信号通路，促进肿瘤细胞的凋亡。

本发明中，作为优选，所述的药物是由绿原酸为有效成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。