[发明专利]一种改善高脂高糖饮食并发症的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种改善高脂高糖饮食并发症的药物组合物，属于医药生物领域。

背景技术

现代生活不断加快，高脂高糖饮食充斥于人们的生活中。高脂高糖饮食会使身体处于亚健康高负荷状态(Metabolism 2008；57:1071–7)。而且这种影响不是诱发单一的疾病，而是一种综合性作用，使人体的各项指标均与正常值偏离。高脂高糖会导致血液中游离脂肪酸水平和血糖水平升高，导致肝脏，肾脏和胰腺过负荷，极易诱发一系列疾病如糖尿病、心血管疾病、肝病、肾病等。例如，高脂、高糖饮食可以脂肪堆积，诱发肥胖；高脂高糖饮食可以使血液中游离的脂肪酸增加并使胰岛B细胞长期处于高压状态，从而引起胰岛素抵抗，损害胰岛B细胞的机能，引发高血糖症；高脂高糖饮食可以提高血液中甘油三酯，总胆固醇和低密度脂蛋白的含量，显著增加动脉粥样硬化的发病风险，并引发高血脂及心脑血管疾病；高脂高糖饮食还可以诱发肝脏细胞水肿，脂肪化，严重引发脂肪肝，肝硬化等疾病；由于血液中有害物质增加，加重肾脏负担，是肾功能衰竭的主要诱因。因此，发现具有预防和治疗高脂高糖饮食诱导疾病的药物或者药物组合物，是十分有必要的。

当前市场上可以干预高脂高糖饮食诱发疾病的药物，主要分为西药和中药。西药主要针对其单独症状，如诱发疾病有高血糖症状，则使用降糖药物，如α-糖苷酶抑制剂(阿卡波糖，伏格列波糖或米格列醇等)，双胍类化合物(二甲双胍)，噻唑烷二酮类药物(罗格列酮)，但这些药物使用时有一定的局限性，例如，对于诱发疾病机体的血糖值高于正常水平而未高于糖尿病的诊断水平，即前驱糖尿病时，使用双胍类或者噻唑烷二酮类药物时，会引起低血糖的现象，对于这类疾病，目前主要使用α-糖苷酶抑制剂干预，α-糖苷酶抑制剂类药物可以竞争性抑制位于小肠粘膜上皮细胞的各种α-葡萄糖苷酶，使碳水化合物分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，降低餐后血糖。而且据报道也具有较弱的降低总甘油三酯、总胆固醇水平的作用，而且在一定范围内控制HBA1c的水平，其作用机制是有效降低餐后血糖水平，降低血浆中葡萄糖毒性；动员肠道类胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，后者可使机体胰腺中B细胞分泌胰岛素的轻微缺陷得到恢复。由于具有以上优点，α-糖苷酶抑制剂一直是治疗高糖高脂食物诱发前驱糖尿病的首选药物，其中α-糖苷酶抑制剂的代表药物阿卡波糖是首先被美国食品药品质量管理局(FDA)批准用于前驱糖尿病干预的药物。欧洲和北美研究-“预防Ⅱ型糖尿病的研究(STOP-NIDDM)”的结果显示：阿卡波糖能将糖尿病前期发展为Ⅱ型糖尿病的风险降低36％(Lancet 2002；359:2072–77)，干预的效果比较有限。同时阿卡波糖和其他α-糖苷酶抑制剂一样，也具有降低甘油三酯、胆固醇水平和控制糖化血红蛋白的水平的作用，但活性较弱，且是间接作用，所以还不能够单独用于干预高脂高糖诱发高血脂，也没有干预高脂高糖食物诱发肝病、肾病的报道。而且在动物实验中一般使用每天15-70mg/kg的剂量，而人体实验中根据病情不同，常用的剂量为每天150-350mg，用量较大。此外，α-糖苷酶抑制剂在改善高脂高糖饮食诱发疾病时，存在着一些不足，一是存在毒副作用，可能会引起过敏性反应、消化、吸收障碍等慢性肠功能紊乱、由于肠胀气而可能恶化的情况如疝气，肠梗阻和肠溃疡等；二是其对高脂高糖并发症的干预作用不全面且较弱，其降低血脂的功能较弱，对高脂饮食并发症，及其诱发肝脏和肾脏病变的效果均较弱。

如诱发的疾病有高血脂症状，目前的做法是给病人服用辛伐他汀等降血脂的药物。但服用降血脂药物副作用严重。如辛伐他汀常见疲乏、无力、头痛等副作用且屡被报道。而且该类药物一般不具备改善胰岛B细胞功能、改善肝脏、肾脏病变的作用，所以对高糖高脂食物诱发的这些疾病作用有限。目前没有较好的预防高脂高糖诱导的肝损伤的西药，大多只是使用抗氧化剂，如维生素B、C、E等，但药效较弱。如诱发的疾病为肥胖症，则主要采取饮食控制和运动治疗，常用药物为西布曲明，但是恶心、失眠、口干、鼻炎、便秘、血压增高和心率增快的一系列副作用。阿卡波糖治疗肥胖症的药效则不明显。